描述： BLU945是“何方神圣”？可用于奥希替尼耐药吗？肺癌是中国最常见的确诊癌症类型，也是癌症的主要死因，EGFR突变在中国比在美国更常见，在非小细胞肺癌患者中约占40%-50%。   虽然靶向治疗改善了EGFR驱动的非小细胞肺癌患者的治疗，但耐药依然不可避免，T790M和C797S是靶向治疗中极为常见的靶向耐药机制。为了应对这些挑战，BLU-945和BLU-701有潜力被用作单药治疗或与其他药物联用，以克服或预防多线治疗的靶向耐药问题。BLU945是“何方神圣”？可用于奥希替尼耐药吗？   BLU-945是一种选择性、强效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有对抗EGFR激活突变和T790M和C797S耐药突变的活性。它对野生型EGFR和脱靶激酶具有高度选择性，突显了其联合用药可耐受性的潜力。BLU945是“何方神圣”？可用于奥希替尼osimertinib 耐药吗？不难看出，进行BLU945研究的目的，就是用于奥希替尼耐药  

描述：肺癌EGFR靶点四代靶向药来了，BLU945是什么药？BLU945用于全面覆盖最常见的激活和靶向耐药突变，避开野生型EGFR和其他激酶以减少脱靶毒性，同时可以实现一系列联用策略，并治疗或预防中枢神经系统转移。   BLU-945开展过针对接受过治疗的EGFR驱动的非小细胞肺癌患者的1/2期SYMPHONY研究，肺癌EGFR靶点四代靶向药来了，BLU945是什么药？BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint（蓝印）公司研发的第四代 EGFR TKI。   此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。  

描述：BLU945用于肺癌奥希替尼耐药的后续治疗优势明显，其中优势主要有三点 第一点，.安全耐受性良好。BLU-945 在所有测试剂量下通常都具有良好的耐受性。 第二点，抗肿瘤活性强，肿瘤明显缩小。在经过大量预处理的患者中，较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。在接受 200-400 mg QD 治疗的患者中观察到肿瘤缩小。（1位接受 400 mg QD 治疗的患者中出现未经证实的 PR 1 。这位患者携带外显子 19 缺失、T790M 和 C797S 突变，之前接受了铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼治疗后耐药，接受BLU-945后响应良好）。 第三点，.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低。SYMPHONY 试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆中ctDNA （肿瘤循环DNA）来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。ctDNA检测结果可提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后以及治疗方面都发挥着重要作用。  

描述：奥希替尼耐药之后怎么办？BLU945带来希望，虽然对于具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者，目前使用奥希替尼作为一线治疗效果很好，但是到了晚期肿瘤不可避免地会进展，   而且具有L858R突变和外显子19缺失突变的肿瘤进展更不容乐观，它们的中位无进展生存期分别仅为14.4个月和21.4个月（中位无进展生存期是表示患者通过治疗后，疾病没有进展或耐药的时间，一般数值时间越大，患者有质量的生存时间越长，活的越好）。   奥希替尼耐药，目前还是非常令人棘手的事情，BLU-945是第四代EGFR TKI，有效抑制L858R或外显子19缺失突变、T790M突变和C797S突变，并对野生型EGFR和激酶组具有选择性。临床研究显示，与单独使用奥希替尼相比BLU-945单药治疗或联合奥希替尼治疗可增加对EGFR突变肿瘤的抑制作用，并且延长了抗肿瘤持续时间。  

描述：BLU945何时能上市，BLU945临床效果好吗？一项对BLU-945单药治疗和BLU-945与奥希替尼联合治疗的研究，参与的患者年龄≥18岁，患有转移性EGFR突变的非小细胞肺癌，身体活动正常ECOG 0-1，既往至少接受过1种EGFR TKI治疗。   有112名患者（其中有脑转的患者占43%）接受BLU-945单药治疗，初始剂量为25mg每天一次，用药剂量范围25-600mg每天一次或100-300mg每天两次。当每天使用≥400mg剂量时，影像学中发现有48%的患者出现肿瘤缩小；在每天使用≥400mg剂量的第15天，   检测血液中的ctDNA发现，具有T790M、C797S和L858R基因突变的患者血液中ctDNA明显减少，这说明治疗效果非常明显。BLU945目前还没有上市，但是有如此良好的临床效果，相信很快就会上市，并且极有可能通过快速审批，能够快速上市，也相信国内的患者很快就会和BLU945见面    

描述：BLU945成为对抗奥希替尼耐药的重要武器，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的发现被认为是肺癌治疗的一个里程碑式事件。与接受标准化疗的患者相比，EGFR-TKI一线治疗致敏性EGFR突变可延长PFS，   改善与健康相关的生活质量并减少与治疗相关的严重副作用。EGFR-TKI至今已发展到第三代，特别是三代药物奥希替尼，更是创造了EGFR-TKI史上最长mPFS和mOS，分别达到18.9个月和38.6个月，无疑为治疗史上的新高峰。但是纵使是奥希替尼，也无法逃过耐药的命运，BLU945成为对抗奥希替尼耐药的重要武器，   四代EGFR药物的概念是解决奥希替尼耐药，主要是指C797S突变，奥希替尼的初治和后线治疗展现了不同的耐药谱。通过收集71例奥希替尼治疗后的患者肿瘤组织，组织学转化发生在19％的初始病例和14％的所有病例中。BLU945成为对抗奥希替尼耐药的重要武器  

描述：如期而至，BLU-945用于奥希替尼耐药效果好，BLU-945作为单一疗法或与奥希替尼联合使用时，通常耐受性良好，BLU-945作为一种肺癌第四代靶向药物，具有许多独特的优势。首先，该药物具有高度的选择性，   在癌细胞中产生较强的致死作用，而对正常细胞的影响极小。这一特点使得BLU-945成为一种非常理想的治疗药物。其次，BLU-945能够抑制癌细胞的增殖和扩散，从而有效地控制肺癌的发展。在临床试验中，许多患者的肿瘤负荷明显减少，并且观察到了肿瘤缩小的现象。   这些积极的结果说明了BLU-945在肺癌治疗中的巨大潜力。如期而至，BLU945用于奥希替尼耐药效果好，BLU-945通过干扰癌细胞的异常信号通路，降低了耐药性的产生。这一特点使得BLU-945成为一种有望解决耐药性问题的创新药物。