吉利德二代/吉二代/哈瓦尼(Harvoni)说明书

【丙肝基础知识】：丙型病毒性肝炎|吉二代

简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡)将继续增加， 对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。

【简介】

吉二代副作用非常小，吉二代治疗时间也较短，吉二代对大部分1型丙肝患者，尤其是我国最常见的1b亚型丙肝患者，使用吉利德二代吉二代仅需治疗12周即可痊愈。

【用法用量】

吉二代用法：口服吉二代，一天一片。吉二代治疗周期：12周-24周。根据吉二代临床数据治愈率高达99%。

【吉二代|如何判断丙肝治愈】

丙肝是可以治愈的，以使用吉二代治疗丙肝来讲，因为丙肝的复制速度达到12次方，所以在吉二代疗程结束吉二代停药三个月去医院检查丙肝病毒滴度，如果依然检测不到病毒，则说明丙肝彻底治愈了。这是一个通用的判断标准，因为吉二代停药后三个月不复发，往后复发的概率几乎为0。

【药物联用禁忌】

吉二代等丙肝新药对于一些药物联用有吉二代禁忌，用吉二代等丙肝新药的朋友们需要特别注意

印度仿制吉二代

目前吉二代在美国的售价吉二代一瓶28片，约合人民币20万元，一个疗程3瓶吉二代，需要60万人民币，吉二代价格非常昂贵。

“专利强制许可”制度是指，在特殊情况下，可以不经专利权人的同意，由政府授予、许可其他企业使用某项专利。印度因为属于不发达国家，印度政府允许自己国家的药厂生产吉二代的仿制药。在2015年8月底全球首仿孟加拉吉二代Twinvir在孟加拉上市，10月初，孟加拉第一大药厂Beximco生产的吉二代Lesovir-C在孟加拉上市，Beximco是在伦敦上市的药企，其高质量的仿制药收到了国内患者的好评，药品非常紧俏。

印度吉二代即将上市，这对国内的1、4、6型丙肝患者来说绝对是个好消息，治疗丙肝又多了一个选择|吉二代。

【服用吉二代的注意事项】

1、服用吉二代一定要每天按时，一定不要漏吉二代，每天都在同一时间服用吉二代。

2、早晨吃吉二代，晚上吃吉二代影响并不大，一般饭前或饭后一小时服用吉二代效果最好。

3、用吉二代期间切忌不要饮酒，每天饮酒超过5ml就会影响吉二代药物疗效。

4、吉二代|严重肾功能损伤/透析患者必须要进行医疗方案咨询，已知的数据显示，吉二代的代谢产物在肾功能不全或者肾功能衰竭患者的体内有累积。

总体来讲吉二代治疗丙肝，全口服，一天一片，吉二代副作用极小，吉二代对国内的1型患者来讲用吉二代治疗是非常好的选择，而目前吉二代未在国内上市，去印度、孟加拉等国用仿制吉二代治疗是非常合适的选择。但是一定要通过合法途径拿高质量的吉二代，确保药物质量。

【吉二代适应症和用途】

吉二代是一个ledipasvir，一种丙肝病毒(HCV)NS5A抑制剂，和索非布韦，一种HCV核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂的固定剂量组合复方，吉二代适用在成年中为慢性丙肝(CHC)基因型1感染的治疗。

【吉二代剂量和给药方法】

⑴ 吉二代推荐剂量：吉二代1片(90 mg ledipasvir和400 mg 索非布韦)口服每天1次有或无食物(2.1)。

【吉二代推荐治疗时间】

⒈吉二代治疗未治疗过有或无肝硬化：吉二代服用12周

⒉吉二代治疗经历治疗无肝硬化：吉二代服用12周

⒊吉二代治疗经历治疗有肝硬化：吉二代服用24周

⑶ 吉二代对有严重肾受损或肾病终末期患者不能做吉二代推荐剂量(2.2)

【吉二代药物相互作用】

⑴ P-gp诱导剂(如，利福平[rifampin]，圣约翰草[St. John’s wort])：可能改变ledipasvir和sofosbuvir的浓度。不建议吉二代与P-gp诱导剂使用。(5.1，7，12.3)

⑵ 使用吉二代前为药物相互作用潜在咨询完整处方资料。 (5.1，7，12.3)

【吉二代临床试验经验】

因为吉二代临床试验是在广泛不同情况下进行的，吉二代临床试验观察到吉二代不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

吉二代的安全性评估是根据来自吉二代三项3期临床试验有基因型1慢性丙肝(CHC)与代偿肝病(有和无肝硬化)受试者包括接受吉二代共8，12和24周分别215，539。和326例受试者的合并数据[见临床研究。

对受试者接受吉二代共 8，12，和24周由于吉二代不良事件永久地终止吉二代治疗受试者的比例分别为0%，<1%，和1%。< p="">

用8，12，或24周吉二代治疗受试者吉二代最常见不良反应(≥10%)为疲乏和头痛。

表2列出在吉二代临床试验中接受8，12，或24周治疗用吉二代受试者观察到吉二代≥5%不良反应(由研究者评估所有级别不良事件相关原因)。在表2展示吉二代不良反应多数发生严重程度1级。并排制表是为了简化介绍;直接跨越试验比较不应由于不同试验设计造成。

【吉二代|胆红素升高】

用吉二代治疗共8，12，和24周受试者观察到胆红素升高大于1.5 × ULN分别为3%，<1%，和2%。< p="">

【吉二代|脂肪酶升高】

在用吉二代治疗共8，12，和24周受试者分别有<1%，2%，和3%观察到短暂，无症状脂肪酶升高大于3 × ULN。

【吉二代|肌酸激酶】

吉二代的3期试验未评价肌酸激酶。在其他临床试验中sofosbuvir与利巴韦林或干扰素/利巴韦林联用治疗受试者曾报道孤立的，无症状肌酸激酶升高(3或4级)。

【吉二代对药物相互作用潜能】

因为吉二代含ledipasvir和sofosbuvir， 曾鉴定用吉二代可能发生与这些药物个别地任何相互作用。

口服给予吉二代后，sofosbuvir被迅速吸收和收到广泛首过肝脏提取。在吉二代临床药理学研究中，为了吉二代药代动力学分析目的监视sofosbuvir和无活性代谢物GS-331007二者。

【吉二代吸收】

在健康成年受试者和在慢性丙型肝炎受试者中曾评价ledipasvir，sofosbuvir，和主要循环代谢物GS-331007的药代动力学性质。口服给予吉二代后，药后4至4.5小时观察到ledipasvir 中位峰浓度。Sofosbuvir是迅速吸收和药后~0.8至1小时观察到血浆中位峰浓度。药后3.5至4小时间观察到GS-331007的血浆中位峰浓度。

【吉二代食物的影响】

相对于吉二代口服条件。给予单次剂量吉二代与一个中度脂肪(~600 kcal，25%至30%脂肪)或高脂肪(~1000 kcal，50%脂肪)餐增加sofosbuvir AUC0-inf约2-倍，但不显著影响sofosbuvir Cmax。餐类型存在不改变GS-331007和ledipasvir的暴露。在3期试验中HCV-感染受试者有食物或无食物接受吉二代反应率相似。可不考虑食物给予吉二代。

【吉二代|患者有肾受损】

在HCV阴性有严重肾受损受试者(eGFR<30 mL/min按Cockcroft-Gault)用单剂量90 mg ledipasvir研究ledipasvir的药代动力学。健康受试者和有严重肾受损受试者间未观察到ledipasvir药代动力学临床上相关差别

【吉二代|老年患者】

在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析显示年龄范围(18至80岁)内分析，年龄对ledipasvir，sofosbuvir，和GS-331007暴露没有临床上相关影响。

【吉二代|有肝受损患者】

在HCV阴性受试者有严重肝受损(Child-Pugh类别C)用单剂量吉二代90 mg ledipasvir研究ledipasvir的吉二代药代动力学。在有严重肝受损受试者和有正常肝功能对照受试者Ledipasvir血浆暴露(AUC0-inf)相似。在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析表明肝硬化对ledipasvir的暴露吉二代无临床上相关影响。

【吉二代临床研究】

在吉二代三项3期试验1518例有基因型1慢性丙肝(CHC)与代偿肝病受试者中评价吉二代的疗效：

● 吉二代|研究 ION-3：非肝硬化未治疗过受试者[见吉二代临床研究(14.2)]，

● 吉二代|研究 ION-1：肝硬化和非肝硬化未治疗过受试者[见吉二代临床研究(14.2)]

●吉二代 |研究 ION-2：肝硬化和非肝硬化受试者以前用一种基于干扰素方案治疗失败，包括含一种HCV蛋白酶抑制剂方案[见吉二代临床研究(14.3)]。