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作用机制

Napabucasin是一种新型的口服一类癌症干细胞抑制剂.Napabucasin是STAT3的小分子抑制剂，通过其直接抑制STAT3驱动的基因转录并阻断球形发生的能力而被鉴定。 Napabucasin也抑制了c-Myc，b-catenin，NANOG和性别决定区Y-蛋白2（Sox2）等信号通路，这些信号通路与提供干细胞特性的CSCs相关。

STAT3通路的活性与癌症干细胞的自我更新及存活密切相关，包括各种胃肠道恶性肿瘤，如胰腺癌、结直肠癌和胃癌/GEJ腺癌。前期研究发现，抑制STAT3 活性可以增加胰腺导管腺癌对吉西他滨的敏感性，STAT3下游的癌基因β-caⅡtenin 的表达又与胰腺癌细胞对化疗的耐药相关。Napabucasin（BBI-608）就是通过抑制STAT3通路发挥靶向癌症干细胞的作用，为治疗胰腺导管腺癌和逆转化疗耐药提供了全新的策略。

一般而言，建议胃肠道相关性AE患者接受预防性止吐药物治疗，必要时联合治疗。新指南强调监测患者在首次治疗期间GI毒性的重要性，特别是在住院患者和有并发症风险的患者。对于较低等级的治疗引起的腹泻的一种标准疗法包括洛哌丁胺和/或盐酸二苯氧基酯/硫酸阿托品（Lomotil®，Pfizer，New York，NY）。在第一次靶向癌症治疗之前，通常将其中之一作为预防性腹泻治疗。对于经历腹泻超过1天的患者，通常建议采取更积极的治疗措施，包括抗生素。如果更严重的腹泻发展，则患者每天给予更高剂量的洛哌丁胺或Lomotil®或全身性阿片类药物或莨菪碱丁酯（Boehringer Ingelheim，Ingelheim，德国）或莨菪碱（新泽西州萨默塞特市的Meda Pharmaceuticals公司）来控制可能伴随更高级别腹泻的腹部痉挛。这种更积极的治疗和监测可能会减少癌症患者严重腹泻的严重并发症。

怀孕和哺乳期

怀孕类别B

Napabucasin联合用药对妊娠妇女没有充分的，控制良好的研究。

只有在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险时，才应在妊娠期间使用Napabucasin。

Napabucasin及其代谢物是否存在于人乳中尚不得而知。

在年龄小于18岁儿童患者中，尚未确定Napabucasin的安全性和有效性。

Napabucasin已经显示出对不同癌症类型的有效功效，既作为单一疗法，也作为常规化学治疗剂的组合。当纳帕布丁联合标准化疗药物治疗患者时，早期试验显示出有前景的抗肿瘤效果，临床前期结果提示纳帕布丁可与化疗药物如紫杉醇协同作用，从而有可能克服耐药性。

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说明书
药物：	Napabucasin \| 纳巴卡宾 \| Napabuksi \| BBI608
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中国上市情况：	已上市
靶点：
治疗：	Napabucasin \| 纳巴卡宾 \| Napabuksi \| BBI608具有显示的抗肿瘤活性作为单一疗法并与常规疗法相结合的纳巴卡宾可证明可用于靶向癌症干细胞，具有抑制转移的潜力并防止不同癌症类型的患者中的复发。目前，Napabucasin主要用于治疗胰腺癌患者。
参考用法用量：	在转移性胰腺癌中，确定可以以240mg BID联合吉西他滨（1000mg / m 2）和纳他紫杉醇（每周125mg / m 2;每4周3次; n = 37）施用Napabucasin。推荐剂量：一粒胶囊（Napabucasin 240毫克），每天两次口服或不食用。
不良反应：	Napabucasin在使用时最常见的副作用是： • 腹泻 • 腹痛 • 恶心 • 疲劳

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