【适应症和用途】
索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂适用为的治疗慢性丙型肝炎(CHC)感染作为抗病毒联合治疗方案的组分。
● 在有HCV基因1，2，3或4型感染受试者中已确定索非布韦疗效，包括那些有肝细胞癌符合米兰[Milan]标准(等待肝移植)和有HCV/HIV-1共-感染受试者。
【当开始用索非布韦治疗应考虑以下几点】
● 为CHC治疗建议不用索非布韦单药治疗。
●索非布韦治疗方案和时间依赖于病毒基因型和患者群两方面。
● 索非布韦根据基线宿主和病毒因子治疗反应变化。
【成年中索非布韦推荐剂量】
索非布韦的推荐剂量是400 mg片，口服，每天1次有或无食物。
在成年中为CHC的治疗索非布韦应与利巴韦林联用或与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联用。表1提供对索非布韦联合治疗推荐的方案和治疗时间。
索非布韦与利巴韦林联用共24周对CHC有基因1型感染患者是接受基于干扰素方案不合格可被考虑为一种治疗选择。应通过对个体患者潜在获益和风险的评估指导治疗决策
【有肝细胞癌等待肝移植患者】
建议索非布韦与利巴韦林联用至48周或直至肝移植的时间，先发生为准，以预防移植后HCV 再次感染。
【索非布韦剂量调整】
建议不减低索非布韦剂量。
基因1和4型：如果某个患者有严重不良反应潜在地与聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林相关，聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量应被减低或终止。为关于如何减低和/或终止聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量另外信息参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。
基因2和3型：如果某患者有严重不良反应潜在地与利巴韦林相关，应修改或终止利巴韦林剂量，如适当，直至不良反应消退或严重程度减低。表2提供根据患者的血红蛋白浓度和心脏状态对剂量修改和终止指导原则。
【索非布韦给药的终止】
如与索非布韦的用其他药物持久终止，OVALDI也应被终止。
【严重肾受损和肾病终末期】
对有严重肾受损患者(估计恶肾小球滤过率(eGFR) <30 mL/min/1.73m2)或有肾病终末期(ESRD)由于索非布韦主要代谢物的高暴露(至20-倍)不能给予剂量建议。
【剂型和规格】
可得到索非布韦黄色，胶囊形，薄膜包衣片一侧凹陷有“GSI”和另侧“7977”。各片含400 mg 索非布韦。
【禁忌症】
当索非布韦是与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联用，应用至这些药物的禁忌证也应用至联合治疗。对其禁忌证清单参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料
妊娠或可能成为妊娠妇女和男性其女性伴侣是妊娠禁忌索非布韦与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联合治疗因为伴索非布韦随用利巴韦林出生缺陷和胎儿死亡。
【警告和注意事项】
妊娠使用利巴韦林或聚乙二醇干扰素Α/利巴韦林
利巴韦林可能致出生缺陷和/或被暴露胎儿死亡和动物研究曾显示t干扰素有流产效应。在妇女患者和男性患者的女性伴侣必须极小心避免妊娠。利巴韦林治疗不应开始除非开始治疗前立即已得到阴性妊娠测试报告。
当索非布韦是与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联用，有生育能力妇女和其男性伴侣在治疗期间和已结束后至少6个月必须使用两种形式有效避孕。在这个时间必须每月进行常规妊娠测试。没有妇女服用索非布韦全身激素避孕药有效性的数据，因此，治疗用索非布韦和同时利巴韦林期间应使用两种非激素避孕方法。还参阅对利巴韦林处方资料。
【索非布韦与强P-gp诱导剂使用】
药物是在小肠中强P-gp诱导剂(如，利福平，圣约翰草)可能显著减低索非布韦血浆浓度和可能导致减低索非布韦治疗作用。利福平和圣约翰草不应与索非布韦使用。
【不良反应】
索非布韦
临床试验索非布韦应与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林给药。伴随其使用不良反应的描述参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。
因为索非布韦临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到索非布韦不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
索非布韦的安全性评估是根据3期临床试验合并数据(对照和非对照两方面)包括650例受试者接受索非布韦 + 利巴韦林(RBV)联合治疗共12周，98例受试者接受索非布韦 + 利巴韦林联合治疗共16周，250例受试者接受索非布韦+ 利巴韦林联合治疗共24周，327例受试者接受索非布韦+ 聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α + 利巴韦林联合治疗共12周，243例受试者接受聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林共24周和71例受试者接受安慰剂(PBO)共12周。
索非布韦 + 利巴韦林联合治疗最常见不良事件(≥ 20%)是疲乏和头痛。对索非布韦+ 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林联合治疗最常见不良事件(≥ 20%)是疲乏，头痛，恶心，失眠和贫血。
除了贫血和中性粒细胞减少，在含索非布韦-方案展示事件的大多数发生严重程度1级。
索非布韦在临床试验中报道的较不常见不良反应(<1%)：在任何一项试验在一个联合方案接受索非布韦受试者<1%发生以下ADRs。这些事件曾被包括因为其严重性或接受潜在因果相互关系评估。
【血液学效应】
全血细胞减少(特别是在同时接受聚乙二醇化干扰素受试者)。
【精神疾病】
严重抑郁(特别是在预先存在精神疾病史受试者中)，包括自杀意念和自杀。
【索非布韦实验室异常】
在表4中描述在选定的血液学参数中变化。并排列表是为了简化展示;跨越试验直接比较不应由于不同试验设计所致。
【胆红素升高】
观察到在索非布韦 + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林12周组没有受试者总胆红素升高超过2.5×ULN而在聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林24周，索非布韦 + 利巴韦林12周和索非布韦 + 利巴韦林24周组受试者，分别为1%，3%和3%. during the first 1 to 2 weeks of 治疗的第1至2周胆红素水平达峰值和随后减低和治疗后第4周返回至基线水平。这些胆红素升高不伴随转氨酶升高.
【索非布韦肌酸激酶升高】
在FISSION和NEUTRINO试验中评估肌酸激酶。在聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林24周，索非布韦 + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林12周和索非布韦 + 利巴韦林12周组，分别观察到<1%，1%和2%受试者有孤立的，无症状肌酸激酶升高大于或等于10×ULN。
【脂肪酶升高】
在索非布韦 + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林12周，索非布韦 + 利巴韦林12周，索非布韦 + 利巴韦林24周和聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林24周组，分别观察到<1%，2%，2%，和2%受试者大于3×ULN孤立的，无症状脂肪酶升高。
【索非布韦对药物潜在的相互作用】
口服索非布韦后，索非布韦被迅速地转化为主要循环代谢物GS-331007占大于90%药物相关物质全身暴露，而母体索非布韦占药物相关物质约4%。在临床药理学研究，索非布韦和GS-331007两种都为药代动力学分析目的被检测。
索非布韦是药物转运蛋白P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物而GS-331007不是。药物是小肠中强P-gp诱导剂(如，利福平或圣约翰草)可能减低索非布韦血浆浓度导致减低索非布韦 治疗作用和因此不应与 索非布韦使用。索非布韦与抑制P-gp和/或BCRP药物的共同给药可能增加索非布韦的血浆浓度而GS-331007血浆浓度无增加;因此，索非布韦可能被与P-gp和/或BCRP抑制剂共同给药。索非布韦和GS-331007不是P-gp和BCRP的抑制剂和因此预计不增加这些转运蛋白底物药物的暴露。
索非布韦细胞内代谢性激活通路一般地通过低亲和高容量水解酶和核苷酸磷酸化通路很可能不受同时药物影响。
【索非布韦潜在地显著药物相互作用】
