索菲布韦Sofosbuvir在治疗丙肝当中起到什么作用?通过对丙型肝炎病毒(HCV)发病机制、感染率、生命周期、蛋白结构、靶点等的分析,可制定抗丙肝病毒药物的不同研发策略。
抗丙肝病毒药物分为间接抗病毒药物(效果较差、副作用大)和直接作用抗病毒药物 (DAA,效果好、副作用较小),索菲布韦Sofosbuvir是核苷类RdRp聚合酶抑制剂,是核苷单磷酸酯前药,而开发核苷前药有其必要性:非天然核苷无法直接由酶催化进行单磷酸化,而做成前药就可以绕过这一步,“曲线救国”达到生成核苷三磷酸活性分子的目的。
索非布韦Sofosbuvir前药需经过四步的体内复杂反应才能转化为活性分子尿嘧啶单磷酸苷,在体内追踪索非布韦的转化是从前药到单磷酸核苷,再到双磷酸核苷,最后到三磷酸核苷浓度。索非布韦的获批大大缩短了丙肝的治疗周期,且包含索非布韦的联合用药(例如吉三代)将丙型肝炎治愈率提高到95%以上。