一．作用机制
BRAF基因是一种重要的原癌基因，在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用。我们可以将基因看作一串串在同一条绳上的盒子，盒子按一定的顺序排列，V600就是这条绳子上的一个盒子即我们所说的位点，如果这一位点发生突变，BRAF基因的作用就会显著增强，癌细胞的分裂就会失控。约有60 %的转移性黑素瘤携有BRAF V600 突变体。维罗非尼通过选择性阻断BRAF V600突变细胞的信号传导通路，诱使细胞凋亡，最终使肿瘤缩小，甚至消失。
二．适应症与用法用量
1. 适应症
FDA批准维罗非尼治疗BRAF V600E突变的不能手术切除的或转移性的黑色素瘤患者。但不推荐用于携带野生型BRAF的恶性黑色素瘤患者。
2. 剂量和给药方法
(1)推荐剂量：960 mg口服，每天两次。
(2)接近12小时间隔给予维罗非尼。
(3)应用一杯水完整吞服药物，不要咀嚼或压碎。
三．常见不良反应及处理方法
1. 最常见不良反应(≥ 30%)
①关节痛，由于药物引起的关节痛，一般预后较好，停药或减量后即可得到缓解，要注意防患于未然，用药过程中密切观察，一旦出现，及时就医说明情况，根据医嘱，对症治疗的同时，减量、停药或改用其他药物。
②皮疹，一般因为过敏反应而出现，就医后，根据医嘱，内用抗过敏药物，同时外用药物处理。在饮食方面宜清淡，避免食用辛辣，海鲜等加重过敏的食物。
③脱发，停止治疗后，头发可以再生。
④疲乏
⑤光敏反应，即用药后，暴露在紫外线下出现的种种不良反应，轻者类似于日晒斑或皮炎，重者可能发生面部，手等处皮肤红肿脱皮，甚至出现水疱。对于光敏反应，重在预防，在用药期间和停药后数天内应注意避免过度与阳光接触，采取一定的防晒措施。如果出现光敏反应，最好在最初出现不适时及时避开光线，同时用冷水湿敷红肿部位。严重者应当及时就医。
⑥恶心
⑦瘙痒，处理方法同皮疹类似。
2. 患者有发生皮肤鳞状细胞癌的可能（24%）。用药开始前和用药时每2个月应进行一次皮肤学评价。
对于症状性不良药物反应，可能需要减低剂量，中断治疗，或终止维罗非尼治疗。但不建议减低剂量导致剂量低于480 mg。
另外，女性在哺乳期应终止维罗非尼的应用。
四．联合用药
2015年12月，FDA批准了MEK抑制剂考比替尼（cobimetinib）和维罗非尼联合用于治疗BRAF阳性的转移的或者不可切除的黑色素瘤的治疗。这种联合用药方案无论是在疗效方面还是在耐药方面，都比单独用药的效果更好。并且，这种联合用药的不良反应与单独用药相比，并不是很重，甚至某些不良反应的发生可能性还会降低。
五．耐药
虽然维罗非尼用于治疗BRAF V600E突变的黑色素瘤患者,取得了突破性的治疗效果。然而,肿瘤耐药性也随之出现。其疗效维持时间通常仅为8到9个月,耐药后肿瘤又可以重新快速生长。这样就为BRAF基因突变的癌症患者治疗增加了困难,从而使维罗非尼在临床的应用也受到了限制。
对于肿瘤耐药情况，临床上整合现有的治疗手段，尽可能降低或克服维罗非尼的继发耐药，一方面，对患者进行个体化治疗；另一方面，采取联合用药手段，同时对多个靶点用药，或联合免疫抑制剂，都能降低肿瘤的耐药性，延长患者的生存时间。具体采取哪种治疗手段，还要根据患者的具体情况结合医生的建议来选择。
