1 QT间期延长
瑞博西尼(瑞博西林ribociclib )的临床试验曾出现与药物浓度相关的QT间期延长,每天1次,服用600 mg后,于Cmax达到稳态均值时,QTc间期估算均数增加超过20 ms,实测为22.9 ms,90%CI:(21.6,24.1) ms。临床研究代号为MONALEESA-2,有1例患者出现基线后QTcF均值>500 ms (3次平均),并有2.7%(9/329)患者QTcF间期从基线增加>60 ms (3次平均)。瑞博西尼(瑞博西林ribociclib )与来曲唑联用组有9例患者(2.7%)发生晕厥,安慰药与来曲唑联用组仅有3例(0.9%)。瑞博西尼(瑞博西林ribociclib )与来曲唑联用组,有1例(0.3%)带有3级低钾血症和2级QT间期延长的患者突然死亡。
2 肝胆毒性
临床试验观察到瑞博西尼(瑞博西林ribociclib )用药组与安慰药组均出现转氨酶升高,ALT升高为(3~4)级两组分别为10%和1%,AST升高(3~4)级分别为7%和2%。患者出现ALT/AST升高≥3级的中位时间,瑞博西尼(瑞博西林ribociclib )与加来曲唑联用组为57 d。缓解至≤2级的中位时间为24 d。联用组ALT或AST同时升高>3倍ULN和总胆红素>2倍ULN,碱性磷酸酶正常,缺乏胆汁淤积发生率患者4例(1%),停药后恢复正常。
3 嗜中性粒细胞减少症
临床研究显示嗜中性粒细胞减少症是瑞博西尼(瑞博西林ribociclib )最频繁报道的不良反应(占75%),接受瑞博西尼联用来曲唑联用治疗,实验室检测,60%患者嗜中性粒细胞计数都有(3~4)级减少。患者中罹患嗜中性粒细胞减少症分别为2级、3级或4级,瑞博西尼(瑞博西林ribociclib )联用组出现嗜中性粒细胞减少症≥3级的中位时间为16 d,缓解至正常或<3级的中位时间为15 d。
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