ALK 最早在间变性大细胞淋巴瘤(ALCL) 的一个亚型中被发现,因此定名为间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK),属于受体型蛋白酪氨酸激酶。肺癌患者 ALK 基因重组并不多见,仅占 NSCLC 的 4%-7%;它更容易出现在既往少量或无吸烟史和年轻的患者身上。
目前已经上市的 ALK-TKI 包括一代的克唑替尼;二代的塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼;以及三代的劳拉替尼。
克唑替尼治疗 ALK 阳性的 NSCLC 客观缓解率达 60%,无进展生存期为 8-10 个月,显著改善并延长的总生存期。克唑替尼耐药后,后续还有二代、三代的 ALK 抑制剂。最近的发现三代 ALK 抑制剂劳拉替尼耐药后,患者如果是存在 L1198F 导致的耐药,可以可以重新用回克唑替尼。对于中枢神经系统存在转移风险的患者,推荐优先使用二代药物阿来替尼、布加替尼等。目前研究显示,一线应用阿来替尼,进展后应用劳拉替尼可能会获得更长的生存时间。
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