【药物不良反应】

肝毒性

在应用帕唑帕尼的临床试验中，可以观察到肝毒性，表现为血清转氨酶(ALT，AST)和胆红素增高。肝毒性可能是严重和致死性。转氨酶升高发生在疗程早期。

处理：

开始治疗前监测血清肝指标并在治疗过程中，至少每4周进行一次检测，持续到治疗4个月。

如果患者仅有ALT升高至3-8 × ULN可以继续服用，并每周监测肝功能直至ALT回到1级或基线。

如果患者仅有ALT升高>8 × ULN，应中断治疗直至返回至1级或基线。再次开始服用时，应降低剂量，不超过400mg/d，并每周监测肝功能持续8周。如果再次发生ALT升高 >3 × ULN ，那么应永久停用

如发生ALT升高 >3 × ULN同时有胆红素升高 >2 × ULN，应被永久停用。

QT延长和尖端扭转型室速

在有QT间期延长史患者，服用抗心律不齐药或其它可能延长QT间期药物患者，和有相关联预先存在心脏病患者应慎用。当服用帕唑帕尼时，应进行基线和定期监查心电图并维持电解质(如，钙，镁，钾)正常范围内。

出血事件

在帕唑帕尼的临床研究中，曾报道有3-5级的出血事件，并有少数患者出现致命性出血。因此，在过去6个月中曾经发生过脑出血、咯血、胃肠道出血史的患者中不应该使用该药物。

动脉血栓事件

在帕唑帕尼的临床研究中，观察到心肌梗死、心绞痛、缺血性中风、和短暂缺血发作。对这些事件风险增加的患者或有这些事件史的患者应慎用。

胃肠道穿孔和瘘管

应在服药期间监查胃肠道穿孔或瘘管的症状.

高血压

开始用帕唑帕尼前应充分的控制血压。对高血压患者应进行监测并在必要的情况下应用抗高血压药物治疗。一般是在疗程早期发生高血压（18周）

影响伤口愈合

帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体抑制剂，因此，可能会影响伤口的愈合，因此，在围手术期应该停止服用帕唑帕尼，手术后根据伤口愈合情况判断是否恢复服用。有伤口裂开的患者应停用帕唑帕尼。

甲状腺机能减退

建议主动监测甲状腺功能试验。

腹泻

有的患者服用后会频繁发生腹泻，严重程度主要为轻至中度。应该告知患者如何处理轻度腹泻，如果出现中度至严重腹泻可进行适当处理，以尽量减少其影响。

蛋白尿

建议在治疗期间在基线并在治疗中进行定期的尿检分析。如患者发生4级蛋白尿应停用帕唑帕尼。

脂肪酶升高

在一项单组临床研究中，观察到48/181例(27%)患者脂肪酶值增高。10例(4%)患者脂肪酶升高，有的患者可能会发生临床胰腺炎，应该引起一定的注意。

另外，患者还会出现头发发色变化(色素脱失)、恶心、食欲不振和呕吐等情况。

原厂的帕唑帕尼价格昂贵，让很多患者望而却步，印度产的诺华原厂帕唑帕尼，价格却十分低廉，因此成为绝大多数患者的不二之选。

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