BLU945成为肺癌第四代靶向药进展最快药物
发表于：2023-07-07 15:45:10 阅读：90498
BLU945成为肺癌第四代靶向药进展最快药物，，EGFR靶点已经很多年没有靶向药方面新的突破了，随着各类四代靶向药的研发，现在有许多种类的四代靶向药已经争相上市，BLU-945 是目前进展最快的四代 EGFR-TKIs 之一，
I/II 期 SYMPHONY 研究共纳入 33 例 EGFR 突变的 NSCLC 患者，BLU-945 治疗后肿瘤明显缩小，1 例患者达到部分缓解（PR），安全耐受性良好。同时 ctDNA 结果显示肿瘤突变 T790M 和 C797S 含量明显降低，3 例达到清除的标准。BLU945成为肺癌第四代靶向药进展最快药物，
目前被定义为“第四代”靶向药的主要靶点有两个，一个是C797S顺势突变，另一个是CMET扩增。因为三代奥西替尼耐药机制相对复杂，没有任何一个突变是非常大的概率出现的，相对来说，这两个靶点出现的概率相对较大。所以及时以后“第四代”靶向药真正上市了，也仅仅只有一部分患者在基因检测后存在C797S，或者是CMET突变的耐药情况。
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由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考，鲸人健康不承担任何责任。
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奥希替尼耐药之后该何去何从？可以用BLU-945吗？奥希替尼耐药，几乎是每个EGFR靶点的肺癌患者都要面临的一个难题，耐药之后的方案很多，有化疗，也有国产多靶点靶向药，也有医生建议卡博替尼等等，
这些方案当中，并不算是标准方案。奥希替尼osimertinib耐药之后该何去何从？可以用BLU-945吗？BLU-945正在进行的临床试验早期数据显示，循环肿瘤DNA（也叫ctDNA, 作用是通过检测血液中的ctDNA能够发现肿瘤踪迹）和影像学肿瘤呈剂量依赖性减少（意思就是在服用BLU-945过程中通过对患者验血和CT检查发现肿瘤变小），
400mg每天一次是目前测试的最高剂量。BLU-945在临床实验当中，对于奥希替尼耐药的患者，表现出了非常好的效果，并且所有患者在服用BLU-945后总体耐受性良好，这意味BLU-945的副作用不大，患者都是可以耐受
BLU-945成为奥希替尼耐药患者的新希望，几乎所有患者在EGFR-TKIs治疗后24个月内均出现疾病进展。耐药机制包括EGFR依赖性和非依赖性耐药，TKIs耐药是无法避免的。经第一、二代TKIs治疗的患者，高达50%会产生T790M突变耐药，第三代的奥希替尼在随后的二线治疗中显示出PFS获益，
奥希替尼osimertinib虽然对 T790M 突变有效，但是也要面临耐药的困境，为改善EGFR突变NSCLC患者的预后，需要针对不同耐药机制研发新的抑制剂，第四代靶向药BLU-945成为奥希替尼耐药患者的新希望。 BLU-945的原料药已经在市面上出现，
出自某个实验室，但是原料药并没有严格的生产标准，容易出现比较大的误差，对剂量的把握并不好，因此患者都是盼望能够正规药厂生产，当然以印度为首的多个仿制药国家也都在加紧进行仿制生产，相信仿制药很快面世
BLU-945是奥希替尼耐药之后的方案，目前肺癌的治疗当中，EGFR阳性的最新的药物就是三代靶向药，奥希替尼，奥希替尼提高了肺癌患者的无进展生存期，因此在肺癌靶向当中是非常有名气的，然而这款药物耐药也是很多患者面临的新的生存考验。
因为截止目前为止，FDA 没有批准任何针对奥希替尼治疗后进展的靶向治疗。常规的治疗方案是化疗或化疗联合免疫治疗，疗效并不乐观，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制剂上。 奥希替尼耐药的患者通常会出现突变类型 ，BLU-945是奥希替尼耐药之后的方案，
BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint（蓝印）公司研发的第四代 EGFR TKI。此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。BLU-945是奥希替尼osimertinib耐药之后的方案
BLU-945为奥希替尼耐药的肺癌患者提供新方案，靶向药的普及，让癌症患者的治疗效果变得更加显著，但是耐药始终是癌症治疗的难点，在因癌症而死亡的人中，肺癌占比最多，占18%；而肺癌患者中有80%-85%是非小细胞肺癌患者。
用于NSCLC的第一代EGFR TKIs是可逆的ATP竞争抑制剂，如吉非替尼。尽管靶向治疗显示生存期延长，但1~2年后，由于获得性耐药，患者会经历疾病复发。耐药之后，会选择服用奥希替尼，患者的无进展生存期会得到进一步的提高，
但是无奈的现实，奥希替尼也会耐药，BLU-945为奥希替尼耐药的肺癌患者提供新方案。自从发现T790M耐药突变和wt -EGFR驱动的毒性后，已经开发了几种新的EGFR TKIs来解决这些问题。BLU-945为奥希替尼耐药的肺癌患者提供新方案，当患者服用奥希替尼耐药后，可用通过服用新的药物BLU-945来继续获得治疗
走出奥希替尼耐药困境，仿制版BLU-945即将面世，虽然奥希替尼在一线二线治疗中对患者有明显的好处，但获得性耐药也会随着时间的推移而出现。使用奥希替尼治疗导致的最常见的EGFR依赖性耐药突变是C797S突变，该突变破坏了抑制剂的共价结合。
NSCLC耐药突变是众所周知的，最近的一些文献也描述了各种抑制EGFR+/T790M和EGFR+/T790M/C797S的非共价抑制剂。走出奥希替尼耐药困境，仿制版BLU-945即将面世，肺癌患者被奥希替尼耐药所困住，担心后续没更好的治疗方案，担心抗癌之路就此中断，
担心生命走到尽头，走出奥希替尼osimertinib耐药困境，仿制版BLU-945即将面世，可靠消息表示，仿制版的BLU-945即将面世，价格一定会比原研药便宜很多，对于经济条件欠佳的患者来说，也是可以负担起，走出奥希替尼耐药困境，仿制版BLU-945即将面世
肺癌患者奥希替尼耐药后怎么办？BLU-945即将上市，对于奥希替尼耐药，很多肺癌患者都是感到担忧，耐药就意味着药物失去作用，病情开始进展。即将上市的BLU-945是能够应对奥希替尼耐药的治疗药物，鲸人健康带您来看相关的临床研究。
有112名患者（其中有脑转的患者占43%）接受BLU-945单药治疗，初始剂量为25mg每天一次，用药剂量范围25-600mg每天一次或100-300mg每天两次。当每天使用≥400mg剂量时，影像学中发现有48%的患者出现肿瘤缩小；在每天使用≥400mg剂量的第15天，检测血液中的ctDNA发现，具有T790M、C797S和L858R基因突变的患者血液中ctDNA明显减少，
这说明治疗效果非常明显。55名患者（其中有脑转的患者占30.9%）接受了BLU-945（200–400mg 每天一次和100–200mg每天两次）与奥希替尼osimertinib（80mg每天一次）的联合治疗。在疗效方面我们看到，当每天使用≥300mg剂量的BLU-945时共有10名患者肿瘤缩小