他拉唑帕尼的作用机制是什么?如何起到治疗的作用?
发表于:2025-12-10 15:49:07 阅读:44

他拉唑帕尼 | 他拉唑帕利 | talazoparib | Talzenna
是一种高效的PARP双重抑制剂,可抑制PARP酶并有效阻断PARP对单链DNA断裂的影响,防止DNA损伤修复并导致BRCA1/2突变细胞死亡
他拉唑帕尼的作用机制是什么?如何起到治疗的作用?
他拉唑帕尼是一种多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,其核心作用机制围绕DNA损伤修复通路展开。在正常细胞中,PARP蛋白负责识别和修复单链DNA断裂——当DNA单链出现缺口时,PARP会迅速结合到损伤位点,催化多聚腺苷二磷酸核糖(PAR)的合成,招募其他修复蛋白(如DNA连接酶Ⅲ、XRCC1等)完成碱基切除修复。
而他拉唑帕尼能通过与PARP的催化结构域不可逆结合,“捕获”处于DNA损伤位点的PARP蛋白,使其无法脱离DNA链,形成稳定的PARP-DNA复合物。这种复合物不仅阻断了单链DNA断裂的修复,还会在DNA复制过程中被复制叉碰撞,进一步转化为双链DNA断裂。
对于携带BRCA1/2等同源重组修复(HRR)通路缺陷的肿瘤细胞而言,双链DNA断裂无法通过高效的同源重组修复途径修复,只能依赖易错的非同源末端连接(NHEJ)等途径,导致大量DNA损伤累积,最终引发肿瘤细胞凋亡。而正常细胞因HRR通路功能完整,可通过同源重组修复弥补PARP抑制带来的双链断裂,因此他拉唑帕尼能选择性杀伤肿瘤细胞,在乳腺癌、卵巢癌等HRR缺陷型癌症治疗中发挥精准抗肿瘤作用。

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由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,鲸人健康不承担任何责任。
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