奎扎替尼用机制是什么?怎么起效的?
发表于:2025-10-21 19:50:01 阅读:22
奎扎替尼用机制是什么?怎么起效的?奎扎替尼的作用机制聚焦于FLT3受体酪氨酸激酶的精准调控。作为第二代FLT3抑制剂,其分子结构通过与FLT3激酶的ATP结合口袋特异性结合,形成稳定的非共价复合物。这种结合可阻断FLT3受体的自磷酸化过程,进而抑制下游Ras/MAPK、PI3K/Akt及STAT5等促生存信号通路的持续激活。
实验数据显示,奎扎替尼对FLT3-ITD突变体的抑制常数较野生型FLT3降低10倍以上,这种选择性抑制使药物在纳摩尔浓度下即可显著诱导FLT3-ITD阳性白血病细胞凋亡,而对正常造血干细胞的影响微乎其微。
在细胞层面,奎扎替尼通过双重机制发挥抗白血病效应:其一,直接阻断FLT3突变体介导的增殖信号,使白血病细胞停滞于G1期;其二,上调促凋亡蛋白BIM表达,同时降低抗凋亡蛋白MCL-1水平,激活线粒体凋亡通路。
动物实验证实,奎扎替尼单药治疗可使FLT3-ITD阳性白血病小鼠模型的肿瘤负荷降低70%以上,中位生存期延长2.3倍。临床研究中,接受奎扎替尼联合化疗的患者,其骨髓原始细胞比例在第28天较基线下降超过85%,显著优于单纯化疗组的52%。这种作用机制不仅解释了其高效低毒的特性,也为克服FLT3抑制剂耐药提供了新的分子靶点。

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由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,鲸人健康不承担任何责任。
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