他拉唑帕尼用机制是什么?怎么起效的?
发表于:2025-10-21 17:20:01 阅读:19

他拉唑帕尼 | 他拉唑帕利 | talazoparib | Talzenna
是一种高效的PARP双重抑制剂,可抑制PARP酶并有效阻断PARP对单链DNA断裂的影响,防止DNA损伤修复并导致BRCA1/2突变细胞死亡
他拉唑帕尼用机制是什么?怎么起效的?
他拉唑帕尼的作用机制基于合成致死效应,通过特异性靶向BRCA1/2突变肿瘤细胞的DNA修复缺陷实现抗肿瘤作用。其核心机制包含双重作用:一方面高效抑制PARP1和PARP2酶活性,阻断DNA单链断裂的碱基切除修复(BER)途径,使未修复的单链断裂在复制过程中转化为双链断裂(DSB);
另一方面,将PARP酶“捕获”在DNA损伤位点,形成稳定的PARP-DNA复合物,持久阻断修复过程。BRCA1/2突变肿瘤细胞因同源重组修复(HRR)途径缺陷,无法修复DSB,最终因DNA损伤累积而死亡。与奥拉帕尼等传统PARP抑制剂相比,他拉唑帕尼的PARP捕获能力更强,实验显示其捕获效率约为奥拉帕尼的100倍,这种双重机制使其对BRCA突变肿瘤的杀伤效果显著提升。
同时,健康细胞依赖完整的HRR途径修复DSB,他拉唑帕尼对PARP的抑制不会完全阻断正常细胞DNA修复,因此对正常组织毒性较低。基于这一机制,他拉唑帕尼被批准用于治疗携带胚系BRCA1/2突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌,并在前列腺癌等HRR缺陷肿瘤中展现出治疗潜力。

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由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,鲸人健康不承担任何责任。
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