奈必洛尔作用机制是什么？怎么起效的？
奈必洛尔是一种第三代高选择性β1肾上腺素受体拮抗剂，其作用机制独特且多维度。首先，它通过高选择性阻断心脏β1受体（对β1受体的阻滞强度为β2受体的290倍），显著减少心脏收缩力与心率，从而降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，并直接缓解心绞痛症状。

其次，奈必洛尔具有双重作用模式：除β受体阻滞外，其左旋体可通过激活内皮一氧化氮合酶（eNOS），促进一氧化氮（NO）释放，引发血管内皮依赖性舒张，降低外周血管阻力；而右旋体则通过非内皮依赖性途径直接扩张血管。这种NO介导的血管舒张特性使其在降压同时改善血管内皮功能，减少氧化应激损伤。

此外，奈必洛尔可调节交感-副交感神经平衡，抑制交感神经活性并增强迷走神经张力，进一步降低心率和心肌收缩速度。实验表明，其治疗不影响胰岛素敏感性、血脂代谢及肾脏血流动力学，且长期使用（如3年）仍能维持稳定降压疗效，不会因药物耐受性导致效果衰减。