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细数肺癌MET突变的三种靶向药(克唑替尼、卡马替尼、卡博替尼)
发表于:2021-12-06 11:04:47 阅读:78391

MET是一种原癌基因,也是多种癌症的驱动基因之一,一般不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突变共存。MET基因的突变类型有3种,分别是MET第14外显子跳跃突变(1%-3%)、MET原发扩增(1-5%)以及罕见的MET融合突变(<1%)。

目前,MET靶点的靶向药有这三种:克唑替尼、卡马替尼、卡博替尼

首先看克唑替尼

在I期PROFILE 1001试验中用克唑替尼治疗MET外显子14-突变NSCLC 患者中,客观缓解率(ORR)为32%,中位无进展生存期(PFS)为7.3个月,反应持续时间为9.1个月。

第二卡马替尼

94例携带MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC成人患者中开展,数据显示,在既往未接受治疗(初治)患者和既往已接受治疗(经治)患者中,双盲独立审查委员会(BIRC)评估的capmatinib治疗的总缓解率(ORR)分别为72.0%和39.1%。

II期GEOMETRY mono-1试验中,客观缓解率ORR为39.1%。值得注意的是以前未治疗过的患者客观缓解率ORR高达72%,这些患者提示有效。

最后是卡博替尼

MET14突变是肺癌明确的致病驱动基因之一,针对此推荐使用药物是克唑替尼,也被称为I型MET抑制剂。但卡博替尼也可以覆盖MET靶点,且研究表明,I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。

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