瑞博西尼的作用机制是什么？如何起到治疗的作用？
瑞博西尼是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，其核心作用机制是通过精准靶向细胞周期调控通路来抑制肿瘤细胞增殖。在正常细胞中，CDK4/6与细胞周期蛋白D（Cyclin D）结合形成活性复合物，该复合物能够磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），使Rb从转录因子E2F上解离，释放的E2F进而激活下游与细胞周期G1期向S期过渡相关的基因表达，推动细胞进入DNA合成阶段。

而许多激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌细胞中，由于Cyclin D过表达或Rb通路异常激活，细胞周期调控紊乱，导致肿瘤细胞持续快速增殖。
瑞博西尼通过竞争性结合CDK4/6的ATP结合位点，阻断其激酶活性，从而抑制Cyclin D-CDK4/6复合物对Rb的磷酸化。未被磷酸化的Rb会持续与E2F结合，使E2F无法启动转录，细胞周期因此停滞在G1期，无法进入S期进行DNA复制。这种“细胞周期阻滞”效应直接减缓了肿瘤细胞的分裂速度，有效控制肿瘤生长。

同时，临床研究发现，瑞博西尼与内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂或氟维司群）联用可产生协同作用：内分泌治疗通过降低雌激素水平抑制Cyclin D的表达，而瑞博西尼则直接阻断CDK4/6的活性，双重抑制使Rb通路的抑制效果更强，进一步增强对肿瘤细胞增殖的控制，显著延长患者的无进展生存期，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供更有效的治疗选择。