
胰腺癌的症结是免疫细胞太少,如果我们可不可以把免疫细胞引入胰腺癌组织,提高治疗效果呢?
嗯,这确实是目前的治疗思路。
如今一个比较有希望的药物是 CXCR4 激动剂(BL-8040)。CXCR4 是一个受体,其配基是 CXCL12,它们之间的互动对于胰腺癌肿瘤微环境的调节很重要。
我们可以把 BL-8040 比做一只「沙漠骆驼」,它负责载着免疫细胞进入胰腺这片免疫沙漠:BL-8040 通过激活 CXCR4 受体改变肿瘤的微环境,帮助免疫细胞更容易进入胰腺组织。
临床试验表明结果,使用「沙漠骆驼」治疗后,胰腺组织中能杀伤肿瘤的 CD8+ 效应 T 细胞果然多了。不仅如此,抑制免疫的髓样抑制细胞(MDSCs)、调节性T细胞(Treg)也同时减少了。
这样看来,BL-8040 算是一头好骆驼,它不但能把有用的细胞拉进来,也把捣乱的细胞拉出去。
在相关的 2 期临床试验中(COMBAT 临床研究),对病情无法控制的晚期胰腺癌患者考察了两个治疗方案:BL-8040+K 药 (简称非化疗方案),BL-8040+K 药+化疗 (简称联合化疗方案)。
37 名患者接受了非化疗方案,只有 1 名患者出现部分缓解。这名患者入组时,距离最初诊断时间已经有 2 年多,有六个肝转移病灶,三个腹膜后淋巴结转移,临床试验属于三线治疗。
在非化疗方案治疗 7 周后,复查结果出现了部分缓解,在 4个月时肿瘤病灶大小减少了 39.7%,算是效果显著。但从总体效果来看,非化疗方案的客观缓解率只有 3.4%,中位数 OS 为 3.3 个月。
不过,对于胰腺癌 2~3 线治疗来说,这样的效果已经相当不错了。如果仔细分析一下,其中二线治疗的中位数 OS 为 7.5 个月,也不算太差,主要是三线治疗的效果拉了后腿。
在联合化疗方案方案中,客观缓解率达到 32%,mDOR (缓解持久期)为 7.8 个月,整体高于非化疗方案。
从这个结果来看,只有「沙漠骆驼」是不够的,还需要有 K 药来解除癌细胞对免疫细胞的抵抗,也需要化疗的协助。化疗通过直接杀死癌细胞,增加癌新抗原的释放,方便 CD8+ 效应 T 细胞识别靶点,还能减少免疫抑制的 Treg 细胞,增强 CD8+ T 细胞的杀伤力。
当然,这只是一个 2 期临床的结果,虽然带来了希望,还需要严格的对照试验来证明联合治疗的疗效。
只靠 CXCR4 激动剂这样一只沙漠骆驼,也很难将胰腺癌变成免疫细胞的绿洲,我们还需要更多的研究,才能达到真正的绿化免疫沙漠的目的 。
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