他泽司他的作用机制是什么?如何起到治疗的作用?
发表于:2025-12-09 16:04:58 阅读:21

他泽司他 | tazemetostat | Tazverik
他泽司他Tazverik是首创EZH2药物,也是第一个上市的组蛋白甲基转移酶(HMT)抑制剂。FDA批准该药品用于EZH2阳性、复发难治滤泡淋巴瘤的三线以后(或无其它疗法)治疗。
他泽司他的作用机制是什么?如何起到治疗的作用?
他泽司他是一种口服的EZH2(zeste同源物2增强子)抑制剂,其作用机制主要围绕EZH2酶的功能调控展开。EZH2是多梳抑制复合物2(PRC2)的核心催化亚基,通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化(H3K27me3),参与染色质结构的重塑,从而抑制靶基因的转录表达。
在正常细胞中,EZH2的活性受到严格调控,维持细胞增殖、分化和凋亡的平衡;但在某些肿瘤中,EZH2发生功能获得性突变(如Y641、A677、A687位点突变)或异常高表达,导致H3K27me3水平异常升高,进而持续性沉默抑癌基因(如CDKN2A、DUSP4等),促进肿瘤细胞的无限增殖、侵袭和转移。
他泽司他通过与EZH2的催化结构域竞争性结合,直接抑制其甲基转移酶活性:对于携带突变的EZH2,药物能特异性阻断突变酶对H3K27的过度甲基化;对于野生型EZH2,长期抑制也可降低H3K27me3的整体水平。这种抑制作用会打破肿瘤细胞中异常的表观遗传调控网络,使原本被沉默的抑癌基因重新激活,恢复细胞周期调控、凋亡诱导等正常功能。

免责声明
由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,鲸人健康不承担任何责任。
原创声明
如有侵权,请联系我们删除。
由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,鲸人健康不承担任何责任。
原创声明
如有侵权,请联系我们删除。
扫码加医学顾问微信 直接咨询
医学顾问1
医学顾问2






