莫洛替尼是如何起到抗骨髓纤维化的作用？
莫洛替尼通过多靶点协同作用实现抗骨髓纤维化效果。其核心机制包括：抑制JAK1/JAK2激酶活性以阻断异常JAK-STAT信号通路传导，减少促炎细胞因子释放和纤维母细胞增殖；同时靶向抑制ACVR1/ALK2受体，降低肝脏铁调素表达，促进肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放，增加循环铁水平以刺激红细胞生成。这种双重抑制策略不仅可减缓骨髓胶原沉积和纤维化进展，还能通过改善贫血状态间接优化骨髓造血微环境。临床试验数据显示，该药物能使24周输血独立率提升至35%，脾脏体积缩小≥35%的患者比例达23%，显著优于传统治疗方案。

进一步探究其作用细节，莫洛替尼对JAK1/JAK2激酶活性的抑制，能有效干扰骨髓纤维化过程中异常活跃的信号传导网络。JAK-STAT信号通路在骨髓纤维化的发病机制里扮演着关键角色，异常激活会导致一系列细胞因子大量释放，这些细胞因子就像“信号弹”，不断刺激纤维母细胞疯狂增殖，进而产生过多的胶原纤维，使得骨髓结构被破坏，逐渐被纤维组织取代。而莫洛替尼精准地抑制了JAK1/JAK2激酶活性，就如同切断了这些“信号弹”的传递路径，从源头上减少了促炎细胞因子的释放和纤维母细胞的增殖，从而抑制了骨髓纤维化的发展。

在靶向抑制ACVR1/ALK2受体方面，莫洛替尼也有着独特的作用。肝脏铁调素在调节铁代谢过程中起着重要的调控作用，当ACVR1/ALK2受体被异常激活时，会促使肝脏铁调素表达增加。铁调素就像一个“铁闸门”，它会限制肠道对铁的吸收以及巨噬细胞对铁的释放，导致体内循环铁水平降低。而红细胞生成需要足够的铁元素，循环铁水平不足会严重影响红细胞的生成，进一步加重骨髓造血功能的负担。莫洛替尼通过抑制ACVR1/ALK2受体，降低了肝脏铁调素的表达，打开了肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放的“闸门”，增加了循环铁水平，为红细胞的生成提供了充足的原料，刺激了红细胞的生成。这不仅改善了患者的贫血状态，还间接优化了骨髓造血微环境，因为一个良好的造血微环境需要适宜的铁元素浓度等多种因素的协同作用。