瑞司美替罗用机制是什么？怎么起效的？
瑞司美替罗是一种选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，其作用机制主要围绕肝脏代谢与纤维化调控展开。通过特异性激活肝脏中高表达的THR-β受体，药物可多途径干预非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的核心病理环节：

一、脂质代谢调节
药物通过THR-β介导的信号通路，促进肝脏脂肪酸分解（β-氧化）并刺激线粒体生物发生，加速游离脂肪酸的氧化消耗。同时，抑制肝脏脂肪合成相关基因表达，减少甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的合成。临床试验显示，治疗52周后患者LDL-C水平较基线下降13.6%-16.3%，显著优于安慰剂组的0.1%降幅。

二、肝星状细胞抑制
THR-β激活可下调转化生长因子β1（TGF-β1）表达，直接抑制肝星状细胞活化。这一过程减少Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的合成，阻断纤维化前体物质的生成。在MAESTRO-NASH试验中，100mg剂量组F3期（重度纤维化）患者有22%实现纤维化分期降低≥2级，证实药物对晚期纤维化的逆转作用。
三、微环境改善
药物通过调节脂质代谢减轻肝脏脂肪毒性，降低游离脂肪酸对肝细胞的损伤。同时增强基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达，促进已沉积细胞外基质（ECM）的降解。这种双重作用机制使肝脏硬度值（LSM）较基线平均降低3.2kPa，显著优于安慰剂组的0.8kPa。

四、选择性安全优势
与传统甲状腺激素受体激动剂不同，瑞司美替罗不激活骨骼肌和心肌中的THR-α受体，避免了心率加快、骨质疏松等副作用。长期治疗中严重不良事件发生率（11.8%-12.4%）与安慰剂组（13.4%）无显著差异，常见不良反应仅为轻中度腹泻（21.1%-24.5%）和恶心（10.2%-12.7%）。
这种多靶点、高选择性的作用模式，使瑞司美替罗成为首个在Ⅲ期临床试验中同时实现NASH缓解（29.9% vs 安慰剂9.7%）和纤维化改善（25.9% vs 安慰剂14.2%）双重终点的药物，