奥希替尼成功解决肺癌患者吉非替尼耐药难题,吉非替尼等抑制剂对EGFR激活突变体的亲和力相比野生型(正常非突变EGFR)更强,吉非替尼对突变型L858R的Kd值=2.4nmol/L,而对野生型的Kd值=35nmol/L,两者相差15倍。同时发现,携带上述突变的EGFR,与ATP(介导EGFR的正常激活)的亲和力降低,
这就会导致携带上述突变EGFR的肿瘤细胞,在正常ATP浓度范围内,在吉非替尼等抑制剂作用下,其更容易被更好的抑制激活。但是令人遗憾的是,
吉非替尼10个月左右的时间便会发生耐药,超过半数的耐药原因是肿瘤细胞EGFR激酶结构域的又一新型突变,这个突变就是现在认识比较清晰的790位苏氨酸(Thr,简称T)点突变为甲硫氨酸(Met,简称M),一般称之为“T790M”。奥希替尼osimertinib 成功解决肺癌患者吉非替尼耐药难题