博舒替尼bosutinib剂量修改

肾功能不全
血液透析：未确定安全性和有效性
对于不能耐受起始剂量的博舒替尼bosutinib肾功能下降的患者，遵循剂量调整建议的毒性
新诊断的慢性期Ph + CML
CrCl 30-50mL / min：300mg /1次/天博舒替尼bosutinib
CrCl <30mL / min：200mg/1次/天博舒替尼bosutinib
慢性，加速或爆炸阶段Ph + CML
CrCl 30-50mL / min：400mg/1次/天博舒替尼bosutinib
CrCl <30mL / min：300mg/1次/天博舒替尼bosutinib

肝功能损害
轻度至重度（Child-Pugh A至C）：200 mg /1次/天博舒替尼bosutinib

肝毒性
肝转氨酶> 5X ULN：保持剂量直至恢复至≤2.5XULN; 此后恢复400毫克/1次/天; 如果恢复时间超过4周则停止
肝转氨酶升高≥3XULN同时胆红素升高> 2X ULN和碱性磷酸酶<2X ULN（Hy’s法案例定义）：停止治疗

腹泻
3-4级腹泻（基线/治疗前每天大便≥7次）：保持剂量直至恢复至≤1级; 可以恢复剂量为400毫克/1次/天
其他中度或重度非血液学毒性
扣留剂量直至毒性消退，然后考虑减少剂量100毫克/天博舒替尼bosutinib
如果临床上合适，可考虑重新升级至qDay采取的起始剂量
患者使用剂量<300毫克/天; 然而，疗效尚未确定

骨髓抑制
ANC <1000 x10 ^ 6 / L或血小板<50,000 x10 ^ 6 / L：停用博舒替尼bosutinib剂量直至ANC≥1000×10^ 6 / L且血小板≥50,000×10^ 6 / L
如果在2周内恢复，则恢复相同剂量的治疗
如果血液计数保持低于> 2周，恢复后，减少剂量100毫克并恢复治疗
如果再次出现血细胞减少症，恢复后再减少100毫克剂量并恢复治疗
患者使用剂量<300毫克/天; 然而，疗效尚未确定
与CYP3A和/或P-gp抑制剂共同给药
强或中等CYP3A和/或P-gp抑制剂：避免同时使用; 增加预期的博苏替尼血浆浓度，并可能增加毒性风险
与单用博舒替尼bosutinib相比，伴随的酮康唑（强CYP3A抑制剂）使博舒替尼bosutinib Cmax增加5.2倍，AUC增加8.6倍

与CYP3A诱导剂共同给药
强或中等CYP3A诱导剂：避免同时使用; 预计会大量减少接触博苏替尼
与单独使用博舒替尼bosutinib相比，与利福平（强诱导剂）共同给药使博舒替尼bosutinib Cmax降低86％，AUC降低94％
与质子泵抑制剂共同给药
PPI抑制剂：避免同时使用
作为PPI的替代品，使用短效抗酸剂或H2阻滞剂，并且与博舒替尼bosutinib剂量相比，分开给药超过2小时

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