菲达替尼
菲达替尼
菲达替尼 | fedratinib
菲达替尼详细信息
所有名称:菲达替尼 | fedratinib
菲达替尼(fedratinib)是一种激酶抑制剂,主要用于治疗原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症伴骨髓纤维化以及原发性血小板增多症伴骨髓纤维化等疾病。
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简要说明书

说明书
药物: 菲达替尼 | fedratinib
印度官方价格参考: 详询客服
中国上市情况: 已上市
靶点:
治疗: 菲达替尼(fedratinib)是一种激酶抑制剂,主要用于治疗原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症伴骨髓纤维化以及原发性血小板增多症伴骨髓纤维化等疾病。
参考用法用量: 对于基线血小板计数≥50×10⁹/L 的患者,推荐起始剂量为400mg 口服,每日一次,可空腹或随餐服用,高脂肪餐可降低恶心呕吐发生率。药物达峰时间为 3 小时,半衰期约 114 小时,需连续服药 15 天左右达稳态浓度。
不良反应:

详细说明书

1、标准剂量与给药方式

对于基线血小板计数≥50×10⁹/L 的患者,推荐起始剂量为400mg 口服,每日一次,可空腹或随餐服用,高脂肪餐可降低恶心呕吐发生率。药物达峰时间为 3 小时,半衰期约 114 小时,需连续服药 15 天左右达稳态浓度。

2、特殊场景下的剂量调整

药物相互作用:与强效 CYP3A4 抑制剂(如酮康唑)联用时,剂量需减半至 200mg / 日;停用抑制剂后,需经 2 周过渡期逐步恢复至 400mg / 日。

肾功能损害:严重肾功能不全(肌酐清除率 15-29mL/min)患者起始剂量为 200mg / 日,轻中度肾功能损害无需调整剂量,但需加强监测。

毒性管理:发生 3-4 级血小板减少、贫血或严重胃肠道反应(如持续呕吐、腹泻)时,需暂停用药并调整剂量,最低可降至 100mg / 日,无法耐受者需停药。

3、伴随治疗的关键环节

由于药物可能引发硫胺素(维生素 B1)缺乏相关的韦尼克脑病,所有患者需在治疗前检测硫胺素水平,缺乏者需先补充至正常范围。治疗期间需每日口服 100mg 硫胺素预防,并定期监测血药浓度,一旦怀疑脑病,立即停药并注射硫胺素。

副作用与并发症

菲达替尼的临床应用需建立在严格的风险管控体系之上,以下为关键监测要点:

黑框警告:神经毒性的致命威胁

韦尼克脑病是菲达替尼最严重的不良反应,发生率约 1.3%,致死率 0.16%。其典型表现为精神状态改变(如嗜睡、记忆障碍)、共济失调和眼外肌麻痹(如复视、眼球震颤),属于神经急症,需与其他代谢性脑病鉴别。预防措施包括治疗前全面评估营养状态,治疗中常规补充硫胺素,出现可疑症状立即停药并启动肠外营养支持。

血液学毒性:贫血与血小板减少的动态管理

治疗期间约 34% 患者出现 3 级以上贫血,12% 出现≥3 级血小板减少,中位发生时间分别为 2 个月和 1 个月。需定期监测全血细胞计数,依赖输血的贫血患者可考虑剂量下调,出血高危患者需联合血小板输注和止血治疗。

多系统毒性的综合防控

胃肠道反应:66% 患者出现腹泻,62% 出现恶心,3 级以上发生率约 5%,需预防性使用 5-HT3 受体拮抗剂(如昂丹司琼),早期应用蒙脱石散等止泻药物。

肝酶与胰腺酶升高:43% 患者出现 ALT 升高,10% 出现 3 级以上脂肪酶升高,需每月监测肝功能和淀粉酶,严重者需停药。

心血管风险:尽管菲达替尼本身未显著增加心血管事件,但参考同类 JAK 抑制剂数据,吸烟史、高血压等高危人群需警惕心肌梗死、卒中等风险,治疗前需评估心血管基线状态。

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