宗艾替尼 | zongertinib在治疗伴有稳定或未经治疗的脑转移的EGFR突变非小细胞肺癌患者中表现出色
宗艾替尼是第二代、不可逆、泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对EGFR和HER2的外显子20插入以及经典或激活的EGFR突变具有高度选择性。在正在进行的1/2期TRIO318-BLOOM研究（NCT04671876）中，宗艾替尼已显示出抗肿瘤活性以及中枢神经系统渗透性和颅内反应。
宗艾替尼在未经治疗的EGFR突变NSCLC伴稳定或无症状脑转移患者中显示出强大的颅内和全身疗效。

关键发现
这项全球多中心研究招募了患有局部晚期或转移性NSCLC且EGFR突变的成人，这些患者患有稳定或未经治疗的脑转移。患者每天接受一次口服宗艾替尼治疗。符合条件的患者每天接受40毫克（n = 23）或80毫克（n = 31）的宗艾替尼治疗。1名患者既往接受过脑转移放疗。
患者的中位年龄为65岁（范围31-80岁），其中59%为女性，63%为亚洲人。基线时，27%的患者有1至2个脑转移灶，61%有3至5个病灶，13%有6个或更多病灶。大多数（96%）有无症状脑转移，而2%有中度或重度症状。

截至2024年9月数据截止日期，客观缓解率（ORR）为68.5%（95% CI，54.3%-80.6%）。全身ORR为64.8%，颅内ORR为74.5%。根据BICR评估，疾病控制率（DCR）为90.7%（95% CI，79.7%-96.9%）。总体而言，宗艾替尼的中位反应持续时间（DOR）为24.1个月（95% CI，16.7-未达到[NR]）。全身反应的中位DOR为24.1个月（95% CI，16.7-NR），而颅内反应的中位DOR未达到（95% CI，16.7-NR）。
宗艾替尼的中位无进展生存期（PFS）为18.0个月（95% CI，12.9-NR），中位总生存期（OS）为未达到（95% CI，NR-NR）。
此外，92.7%的颅内靶病灶较基线缩小。中位至颅内反应时间为1.4个月。

关于安全性，88.9%的患者经历了任何级别的治疗相关AE（TRAE），其中40.7%经历了3级或4级TRAE。最常见的全级别TRAE包括腹泻（50.0%）、皮疹（33.3%）、甲沟炎（25.9%）和口腔炎（22.2%）。最常见的3级或4级TRAE包括腹泻（5.6%）、皮疹（3.7%）、脂肪酶升高（3.7%）和低钠血症（3.7%）。

其他注意事项
该药物的推荐2期剂量为每天一次80毫克。进一步的研究计划在未经治疗的EGFR突变NSCLC和脑转移患者中比较宗艾替尼与奥希替尼（Tagrisso）的疗效和安全性。