
达拉西布 | RMC-6236在既往接受过治疗的晚期胰腺癌患者中展现出了显著的抗肿瘤活性
达拉西布(dasabuvir,RMC-6236)是一种口服小分子选择性RAS抑制剂,可针对KRAS G12D、KRAS G12V、KRAS G13D、KRAS Q61H、KRAS G12C等多种常见突变体以及野生型RAS发挥作用。RMC-6236可将RAS锁定在非活性的GDP结合状态,并与RAS结合口袋的Switch I/II区域相互作用,从而阻断RAS介导的致癌信号传导。
在2025年的胃肠道肿瘤研讨会上公布了正在进行的Ⅰ/Ⅱ期RASolute 300试验(NCT04973603)的中期结果。该试验的初步数据显示,在既往接受过治疗的晚期胰腺癌患者中,口服RMC-6236实现了具有临床意义的抗肿瘤活性。
RASolute 300试验由两个主要部分构成:剂量递增阶段和剂量扩展阶段。在剂量递增阶段,试验纳入了既往接受过治疗的晚期实体瘤患者;在剂量扩展阶段,则纳入了携带KRAS G12突变的晚期胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌患者。
符合条件的患者需年满18岁,经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性胰腺癌,且影像学证据显示疾病进展;此外,患者还需接受过至少1种针对晚期疾病的系统治疗,或在完成辅助化疗后6个月内出现疾病进展。
试验的主要终点是评估RMC-6236的安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学特征、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。截至数据截止日期,共有44例胰腺癌患者接受了治疗,其中21例(47.7%)携带KRAS G12D突变,16例(36.4%)携带KRAS G12V突变,2例(4.5%)携带KRAS G12C突变,其余5例(11.4%)为KRAS G12A突变。患者的中位年龄为65岁(范围:42-79岁)。在这些患者中,43%为女性,86%的患者ECOG评分为1,93%的患者存在内脏转移。此外,68%的患者既往接受过1种系统治疗,18%的患者既往接受过2种系统治疗,14%的患者既往接受过3种或以上系统治疗。

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