
阿贝西利 | 玻玛西林是一线治疗药物吗?多久会耐药?
阿贝西利(玻玛西林)在激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌治疗中,常被推荐作为一线治疗药物之一,尤其是联合内分泌治疗(如芳香化酶抑制剂或氟维司群)用于未经内分泌治疗或内分泌治疗敏感的患者。例如,在MONARCH 3等关键临床试验中,阿贝西利联合非甾体芳香化酶抑制剂(如阿那曲唑、来曲唑)用于HR+/HER2-晚期乳腺癌绝经后女性的一线治疗,显著延长了无进展生存期(PFS),因此被国内外多个权威指南(如NCCN指南、ESMO指南、中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南等)列为一线治疗的标准方案之一。
关于耐药时间,阿贝西利联合内分泌治疗的耐药发生时间存在个体差异,受多种因素影响,目前尚无统一的固定时长。从临床试验数据来看,在MONARCH 3研究中,阿贝西利联合阿那曲唑/来曲唑组的中位PFS达到28.1个月,而安慰剂联合内分泌治疗组为14.7个月,这意味着约一半的患者在治疗28.1个月时未出现疾病进展,但具体到每个患者,耐药出现的时间可能从数月到数年不等。影响耐药的因素包括患者的年龄、肿瘤分期、肿瘤负荷(如是否有内脏转移、转移灶数量)、激素受体表达水平、是否存在PIK3CA、ESR1、RB1等基因突变,以及治疗依从性等。
例如,携带ESR1突变或PIK3CA突变的患者可能更容易较早出现耐药,而肿瘤负荷较低、对内分泌治疗高度敏感的患者,耐药出现的时间可能相对较晚。当患者在治疗过程中出现肿瘤增大、新发病灶或临床症状加重时,需通过影像学检查(如CT、MRI等)和肿瘤标志物检测等评估是否发生耐药,一旦确认耐药,医生会根据具体情况调整治疗方案,如更换其他内分泌药物、联合其他靶向药物(如CDK4/6抑制剂的其他药物,若之前未使用过)或考虑化疗、免疫治疗等。

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