阿达格拉西布经历了怎么样的临床实验过程？
阿达格拉西布（Adagrasib）的临床试验过程是一个系统性、多阶段的严谨探索，旨在全面评估其安全性、耐受性、药代动力学特征以及针对特定适应症的疗效。其研发历程主要围绕携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤展开，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），具体过程大致可分为以下关键阶段：

首先是早期临床开发阶段，即I/IB期临床试验（NCT03785249）。该阶段的核心目标是确定阿达格拉西布的最大耐受剂量（MTD）、推荐的II期剂量（RP2D），并初步探索其在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学特性。研究采用了剂量递增设计，从较低剂量开始逐步增加给药剂量，密切监测患者的不良反应，以评估药物的耐受性。同时，通过对患者血液和肿瘤组织样本的分析，深入了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为后续的剂量选择和给药方案制定提供了重要依据。在这一阶段，研究人员就观察到阿达格拉西布在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出一定的抗肿瘤活性，为后续研究的推进奠定了基础。

随后，在获得初步安全性和有效性数据支持后，阿达格拉西布进入了针对特定适应症的关键性II期临床试验，即KRYSTAL-1试验（NCT03785249的扩展队列，以及专门针对NSCLC的队列）。该试验旨在进一步确证阿达格拉西布在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。试验纳入了先前接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，这些患者属于疾病进展或不耐受传统治疗的难治性人群。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。结果显示，阿达格拉西布在该人群中展现出具有临床意义的抗肿瘤活性，客观缓解率达到了较高水平，且缓解持续时间较长，疾病控制率良好。同时，其安全性特征与早期研究一致，大多数不良反应为轻至中度，通过支持治疗或剂量调整可以管理。