恩西地平 | enasidenib：复发难治 AML 精准靶向治疗药物
恩西地平（enasidenib）是针对复发/难治性急性髓系白血病（AML）的精准靶向治疗药物，为IDH2基因突变患者带来了新的治疗希望。以下从作用机制、获批适应症、临床数据、用法用量等方面为您详细介绍：

### **一、作用机制：精准抑制突变IDH2，逆转恶性进程**  
恩西地平是**口服、小分子异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）抑制剂**，通过以下机制发挥作用：  
- 约8%~19%的AML患者携带IDH2体细胞突变，导致酶功能异常，积累致癌代谢物**2-羟基戊二酸（2-HG）**，阻断造血细胞分化。  
- 恩西地平选择性抑制突变IDH2酶（包括R140Q、R172等常见突变型），降低2-HG水平，恢复白血病细胞的正常分化能力，促进成熟血细胞生成（如中性粒细胞、血小板）。  

联合阿扎胞苷的Ⅲ期试验（IDEA1）显示：  
- 联合治疗组**中位总生存期（OS）**达24.0个月，显著优于阿扎胞苷单药组（7.9个月），死亡风险降低46%。  
### **四、用法用量：口服给药，个体化调整**  
- **推荐剂量**：100mg每日一次，空腹或随餐口服，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。  
- **剂量调整**：根据不良反应（如分化综合征、胆红素升高）暂停用药或减量（如降至50mg每日一次）。  
- **特殊人群**：轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量；重度肝肾功能不全患者慎用。