考比替尼 | 卡比替尼 | Cobimetinib的用法、禁忌及使用注意事项都有哪些？
考比替尼（卡比替尼，Cobimetinib）是一种口服小分子MEK抑制剂，常与威罗菲尼联合用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤。以下是其用法、禁忌及使用注意事项的详细说明：
### 一、用法用量
1. **推荐剂量**：通常为每日一次口服60mg，连续服用21天，随后停药7天，构成28天的一个治疗周期。应与威罗菲尼（每日两次，每次960mg）联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2. **服用方法**：空腹或随餐服用均可，整片吞服，不可咀嚼、掰开或打开胶囊。若漏服一剂，且距下次服药时间不足12小时，则无需补服，按原计划服用下一剂。
3. **剂量调整**：根据患者的耐受性和不良反应情况，可能需要暂停用药或降低剂量。例如，首次剂量调整可降至40mg/日，第二次调整可降至20mg/日；若仍无法耐受20mg/日，则需永久停药。
### 二、禁忌
1. **对活性成分或辅料过敏者**：已知对考比替尼或药物制剂中任何辅料过敏的患者禁用。
2. **严重肝功能损害患者**：目前尚无严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者的使用数据，因此不建议此类患者使用。

### 三、使用注意事项
1. **出血风险**：考比替尼可能增加出血风险，包括严重的胃肠道出血和脑出血。用药期间需密切监测患者有无出血症状（如黑便、呕血、头痛、意识模糊等），一旦发生应及时就医并考虑暂停或永久停药。
2. **心肌病**：治疗前及治疗期间应定期（每2-3个月）进行心电图和左心室射血分数（LVEF）检查。若出现LVEF下降至正常下限以下或较基线下降≥10%，应暂停用药；若LVEF未恢复或进一步下降，需永久停药。
3. **严重皮肤反应**：可能发生严重皮疹（如痤疮样皮炎、斑丘疹）、瘙痒、皮肤干燥等。轻度皮疹可局部使用润肤剂或外用糖皮质激素；中度至重度皮疹需暂停考比替尼，待症状改善后以较低剂量重新开始，并密切监测。若出现 Stevens-Johnson 综合征（SJS）或中毒性表皮坏死松解症（TEN），应永久停药。

4. **浆液性视网膜病变和视网膜静脉阻塞**：用药期间若患者出现视力模糊、闪光感、视物缺损等症状，应立即进行眼科检查（包括眼底检查和光学相干断层扫描）。一旦确诊浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞，需暂停或永久停药。
5. **肝毒性**：治疗前及治疗期间需定期监测肝功能（ALT、AST、胆红素等）。若出现2级肝功能异常，应暂停用药，待恢复至≤1级后以较低剂量重新开始；3级或4级肝功能异常需永久停药。
6. **胚胎-胎儿毒性**：考比替尼具有胚胎-胎儿毒性，孕妇使用可能对胎儿造成伤害。有生殖潜能的女性患者在治疗期间及停药后至少2周内应采取有效的避孕措施；男性患者在治疗期间及停药后至少4个月内应采取避孕措施。