卡博替尼 | Cabozantinib是一线治疗药物吗？耐药之后怎么办？
卡博替尼（Cabozantinib）在不同癌种的治疗中，其是否作为一线治疗药物需根据具体适应症和临床研究数据来确定。例如，在晚期肾细胞癌（RCC）的治疗中，卡博替尼曾被批准用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者，属于二线或后续治疗方案。但随着研究的深入，如CheckMate 9ER研究显示，卡博替尼联合纳武利尤单抗对比舒尼替尼一线治疗晚期RCC，在无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）等方面均显示出显著优势，因此在某些情况下，卡博替尼联合免疫治疗方案已被纳入晚期RCC的一线治疗选择。

而在肝细胞癌（HCC）领域，卡博替尼主要获批用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者，即二线治疗。对于甲状腺髓样癌（MTC），卡博替尼则是获批用于进展性、转移性MTC患者的治疗，在该适应症中可作为一线治疗药物。因此，卡博替尼是否为一线治疗药物不能一概而论，需结合具体癌种、患者病情及指南推荐综合判断。

当患者在使用卡博替尼治疗过程中出现耐药时，首先需要通过影像学检查（如CT、MRI等）和肿瘤标志物检测等手段明确耐药的发生，并评估耐药的模式（如缓慢进展、局部进展或快速进展）。若为缓慢进展且患者无明显症状，可考虑继续使用卡博替尼，并密切监测病情变化；若为局部进展，可在继续卡博替尼治疗的基础上，联合局部治疗（如手术、放疗、射频消融等）处理进展的病灶。对于快速进展或出现明显症状的耐药患者，则需要考虑更换治疗方案。更换方案的选择需依据患者的肿瘤类型、既往治疗史、基因检测结果等因素。

例如，在晚期RCC中，若卡博替尼耐药，可考虑换用其他酪氨酸激酶抑制剂（如阿昔替尼、乐伐替尼等）或免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）单药或联合治疗；在HCC中，可考虑使用瑞戈非尼、雷莫芦单抗（针对AFP高表达患者）或免疫联合抗血管生成药物（如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗）等。此外，参与临床试验也是耐药后的重要选择，可为患者提供接触新型治疗药物或方案的机会。同时，在整个耐药管理过程中，还需注重患者的支持治疗，以改善生活质量，延长生存期。