替莫唑胺 Temozolomide | 泰道是一线治疗药物吗？耐药之后怎么办？
泰道（替莫唑胺）是治疗胶质母细胞瘤等高级别脑胶质瘤的一线化疗药物，尤其在新诊断的胶质母细胞瘤标准治疗方案（手术+放疗+同步和辅助替莫唑胺化疗）中占据核心地位，能显著延长患者的生存期。临床上，替莫唑胺通过口服给药，可透过血脑屏障进入脑组织，在肿瘤细胞内转化为活性物质发挥烷化作用，抑制肿瘤细胞DNA复制，从而达到抗肿瘤效果。

然而，替莫唑胺治疗过程中，部分患者会逐渐出现耐药现象，导致肿瘤进展或复发。耐药机制较为复杂，常见原因包括肿瘤细胞MGMT（O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）基因启动子低甲基化，使MGMT蛋白高表达，快速修复替莫唑胺造成的DNA损伤；此外，肿瘤细胞DNA错配修复系统缺陷、药物外排泵活性增强、细胞凋亡通路异常等因素也可能参与耐药过程。

当替莫唑胺耐药发生后，临床需根据患者具体情况制定个体化治疗方案。首先，应重新评估患者的肿瘤状态，包括影像学检查（如MRI增强扫描）明确肿瘤进展程度、位置及是否存在转移，同时结合患者的身体状况（如KPS评分、肝肾功能等）和既往治疗史调整策略。对于体能状态较好的患者，可考虑更换化疗药物，如洛莫司汀（CCNU）、卡莫司汀（BCNU）等亚硝基脲类药物，或联合用药方案（如替莫唑胺联合贝伐珠单抗，贝伐珠单抗作为抗血管生成药物，可通过抑制肿瘤新生血管改善肿瘤微环境，增强化疗药物递送，部分研究显示其能延长患者无进展生存期）；

对于存在特定基因突变的患者，靶向治疗可能成为选择，例如针对BRAF V600E突变的达拉非尼联合曲美替尼，或针对IDH1突变的ivosidenib等（需通过基因检测明确靶点）；免疫治疗方面，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在部分胶质母细胞瘤患者中显示出一定潜力，尤其是存在高肿瘤突变负荷（TMB）或错配修复缺陷（dMMR）的患者，可尝试单药或联合化疗、放疗使用