索托拉西布的作用机理是什么?是怎么起到靶向作用的?
发表于:2025-11-19 16:06:16 阅读:102

索托拉西布 | sotorasib | LUMAKRAS | AMG510
索托拉西布 | sotorasib | LUMAKRAS | AMG510全世界第一款治疗KRAS基因突变癌症的靶向药
索托拉西布是一种共价、不可逆的小分子抑制剂,专门针对 KRAS G12C突变蛋白。
其作用机制可分为以下几个关键步骤:
1. 特异性识别突变位点
索托拉西布能精准识别KRAS蛋白第12位的半胱氨酸残基(这是G12C突变特有的),而正常KRAS蛋白没有这个半胱氨酸,因此药物对正常细胞影响较小,具有高度选择性。
2. 共价结合,锁定失活构象
KRAS蛋白有两种状态:
活性状态(GTP结合):开启信号传导
非活性状态(GDP结合):关闭信号
索托拉西布并不直接阻止GTP结合,而是特异性结合在KRAS G12C处于GDP结合(非活性)状态时暴露出的一个隐秘口袋(switch-II pocket)。
药物通过共价键与突变的半胱氨酸(Cys12)永久结合,将KRAS“锁”在非活性状态,阻止其重新激活。
3. 阻断下游信号通路
被抑制的KRAS无法激活下游通路(如RAF-MEK-ERK/MAPK通路),从而:
抑制肿瘤细胞的增殖
诱导细胞周期停滞
促进癌细胞凋亡(程序性死亡)

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由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,鲸人健康不承担任何责任。
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