普拉替尼是如何起到抗癌的作用?
发表于:2025-10-23 18:03:19 阅读:3


普拉替尼 | 普雷西替尼 | 普吉华 | Pralsetinib | Gavreto
普拉替尼(普吉华)用于既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
普拉替尼是如何起到抗癌的作用?普拉替尼通过精准抑制癌细胞中的RET基因变异发挥抗癌作用。其分子结构中的吡咯并嘧啶核心能以变构结合方式嵌入RET激酶的疏水口袋,形成稳固的"三重锁扣"结构,无论RET处于融合还是突变状态,均可实现动态抑制。该药物通过阻断ATP参与的能量转移过程,抑制RET蛋白自磷酸化激活,进而切断下游RAS-MAPK、PI3K-AKT等促癌信号通路。
临床数据显示,普拉替尼对RET融合阳性的非小细胞肺癌患者具有显著疗效。在ARROW研究中,初治患者客观缓解率达77.6%,经含铂化疗患者仍保持63.1%的缓解率,中位无进展生存期达16.4个月。其血脑屏障穿透能力尤为突出,脑脊液浓度可达血浆水平的45%,对基线存在脑转移的患者,颅内客观缓解率达56%,中位颅内无进展生存期13.7个月。
该药物对甲状腺癌的治疗同样具有突破性意义。针对RET突变型甲状腺髓样癌患者,初治群体客观缓解率达74%,既往治疗失败患者仍保持60%的缓解率。对于放射性碘难治性RET融合阳性甲状腺癌,联合放疗可使病灶退缩率提升至93%,术后ctDNA清零患者复发风险下降78%。
冷冻电镜图像显示,普拉替尼与RET的结合精度高达0.2埃,对RET的选择性是VEGFR2的100倍。这种高度特异性作用机制使其对正常细胞影响较小,常见副作用包括高血压(中位发生时间2周)、肝功能异常(转氨酶升高)和中性粒细胞减少,但大多可通过剂量调整和对症支持治疗管理。临床实践中,80%的有效患者缓解期超过6个月,显示出持久的抗肿瘤活性。
免责声明
由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,鲸人健康不承担任何责任。
原创声明
如有侵权,请联系我们删除。
由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,鲸人健康不承担任何责任。
原创声明
如有侵权,请联系我们删除。
扫码加医学顾问微信 直接咨询


