瑞博西尼用机制是什么？怎么起效的？瑞博西尼的作用机制是通过高度选择性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的活性，阻断肿瘤细胞周期从G1期向S期的关键转变。具体而言，该药物与CDK4/6的ATP结合位点竞争性结合，抑制其与细胞周期蛋白D（Cyclin D）形成活性复合物，从而阻止视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化。

未磷酸化的Rb蛋白持续结合转录因子E2F，抑制其释放并启动DNA复制相关基因的转录，最终导致肿瘤细胞停滞在G1期，无法完成细胞分裂所需的DNA合成。在乳腺癌细胞中，瑞博西尼通过阻断CDK4/6-Cyclin D-Rb信号轴，显著降低Rb磷酸化水平，抑制细胞增殖并诱导衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）表达增加。临床前研究显示，该药物在神经内分泌肿瘤细胞系中可诱导G0/G1期细胞比例剂量依赖性上升，例如在BE2C细胞系中，100nM浓度即可显著增加G0/G1期细胞积累。

与芳香化酶抑制剂或氟维司群联用时，瑞博西尼通过协同抑制雌激素受体信号通路和细胞周期调控，进一步增强抗肿瘤效果。这种双重阻断策略显著延长了激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期，临床研究中联合治疗组的中位PFS较安慰剂组延长达12.9个月。