
克唑替尼耐药导致中枢神经系统病变的发生率很高,最新的一代ALK抑制剂布加替尼已经被FDA批准。
在克唑替尼耐药后,布加替尼的无进展生存时间能达到16.7个月(建议剂量为180毫克)。
颅内病灶客观缓解率(ORR)达到67%和颅内病灶无进展生存时间为18.4个月。
数据显示:大剂量布加替尼能产生更好的疗效。90毫克方案的疗效比180毫克差(CNS 客观缓解率50% :67%,CNS无进展生存时间9.2个月:18.4个月)。劳拉替尼(lorlatinib)已经被证实是一种高效的第三代ALK抑制剂,并有显着的中枢神经系统穿透能力。
在最近的I/II期试验研究中,劳拉替尼对一代二代耐药的ALK阳性患者表现出良好的临床疗效,这些患者之前至少接受过一种ALK抑制剂治疗,大多数都耐药并有中枢神经系统受累。在先前接受2次或更多ALK抑制剂治疗的患者中,缓解率(ORR)(可能包括中枢神经系统和外靶点病变的数据)为69%,颅内ORR为68%。
劳拉替尼的潜在功效,它能作为布加替尼治疗后中枢神经系统病灶进展时的抢救治疗,表现出了良好的抗颅内肿瘤的活性,这可能是因为相对其他ALK抑制剂而言,劳拉替尼能对其他ALK抑制剂耐药的肿瘤突变有抑制作用,并有很强的渗透中枢神经系统的能力。
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