塞利尼索 | selinexor 联合治疗能够有效克服既往治疗带来的耐药性
发表于:2026-11-04 11:30:02 阅读:26

塞利尼索 | selinexor | XPOVIO
塞利尼索 | selinexor | XPOVIO是一种口服的核输出抑制剂。在非临床研究中,Selinexor通过阻断Exportin 1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。Selinexor抑制XPO1导致TSPs在细胞核内积聚,c-myc和cyclinD1等几种癌蛋白减少,细胞周期阻滞,并导致癌细胞凋亡。Selinexor在多发性骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样本以及小鼠异种移植模型中显示出体外促凋亡活性。
塞利尼索 | selinexor 联合治疗能够有效克服既往治疗带来的耐药性
在多发性骨髓瘤的临床治疗中,耐药性的出现往往意味着疾病进入难治阶段,而塞利尼索(Selinexor)凭借独特的作用机制,在联合治疗中展现出克服耐药的显著优势。塞利尼索是一种核输出蛋白抑制剂,通过选择性抑制XPO1(Exportin 1),使肿瘤抑制蛋白在细胞核内累积,从而诱导癌细胞凋亡,这一机制不依赖于传统化疗或免疫调节药物的作用通路,因此对既往接受过多种方案治疗(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等)后产生耐药的患者仍能发挥作用。
临床研究数据进一步验证了其克服耐药的能力:在BOSTON研究中,对于既往接受过1-3线治疗且对蛋白酶体抑制剂耐药的多发性骨髓瘤患者,塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松方案,较单独使用硼替佐米+地塞米松显著延长了无进展生存期(中位PFS:13.93个月 vs 9.46个月),且客观缓解率(ORR)提升至76.8%。这一结果表明,即使患者已对传统一线药物产生耐药,塞利尼索的加入仍能重建治疗应答。
此外,对于来那度胺耐药的患者,塞利尼索联合达雷妥尤单抗的方案也显示出良好活性。在SIENDO研究中,既往接受过来那度胺治疗耐药的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者,接受塞利尼索联合地塞米松治疗后,仍获得了25.3%的客观缓解率,中位缓解持续时间达到3.7个月,为这类耐药人群提供了新的治疗选择。这些临床证据共同证实,塞利尼索通过独特的XPO1抑制机制,可有效突破既往治疗(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等)带来的耐药屏障,为复发性/难治性多发性骨髓瘤患者带来更持久的疾病控制。

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由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,鲸人健康不承担任何责任。
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