塞利尼索作用机制是什么?是怎么起效的?
发表于:2025-08-25 16:28:07 阅读:3


塞利尼索 | selinexor | XPOVIO
塞利尼索 | selinexor | XPOVIO是一种口服的核输出抑制剂。在非临床研究中,Selinexor通过阻断Exportin 1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。Selinexor抑制XPO1导致TSPs在细胞核内积聚,c-myc和cyclinD1等几种癌蛋白减少,细胞周期阻滞,并导致癌细胞凋亡。Selinexor在多发性骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样本以及小鼠异种移植模型中显示出体外促凋亡活性。
塞利尼索作用机制是什么?是怎么起效的?
塞利尼索是一种选择性核输出抑制剂,其作用机制主要基于对核输出蛋白XPO1的抑制。在正常细胞生理过程中,XPO1负责将多种重要的蛋白质和RNA从细胞核转运到细胞质。这些被转运的物质包含了参与细胞周期调控、肿瘤抑制等关键功能的分子。
当塞利尼索进入细胞后,它会与XPO1发生不可逆的共价结合。这种结合阻止了XPO1与待转运底物的正常相互作用,使得原本应该被转运到细胞质的蛋白质和RNA滞留在细胞核内。其中,像p53、RB等肿瘤抑制蛋白,它们在细胞核内的积累会促使细胞周期停滞,阻止癌细胞的过度增殖。同时,塞利尼索还能影响NF-κB等信号通路,该通路在癌细胞的存活、增殖和转移中起着重要作用。通过抑制NF-κB的核输出,塞利尼索可以降低其下游促癌基因的表达,诱导癌细胞凋亡。
此外,塞利尼索还能影响肿瘤微环境。它可以减少肿瘤相关巨噬细胞等免疫抑制细胞的活性,增强机体的抗肿瘤免疫反应。而且,塞利尼索对骨髓微环境也有一定的调节作用,能够改善骨髓瘤细胞在骨髓中的生存条件,进一步抑制肿瘤生长。通过多方面的作用,塞利尼索实现了其在癌症治疗中的效果,为癌症患者带来了新的治疗希望
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由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,鲸人健康不承担任何责任。
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