禁忌
1、不推荐用于中度及重度肝功能不全患者。

2、基于其作用机理，妊娠期妇女使用本品可致胎儿损伤。如患者在妊娠期使用本品或用药期间怀孕，应告知患者对胎儿产生伤害的可能性。

3、尚未明确本品是否通过乳汁分泌，根据本品对母体的重要性，选择停药或停止哺乳。

4、儿童的有效性及安全性尚未确定。

5、临床试验中未纳入足够数量的65岁以上的老人，因而无法确定他们的不良反应是否与年轻患者存在差异。

注意事项
1、本品可致胃肠穿孔及痿管形成的发生率分别为3%和1%，均非常严重，一例致命非胃肠道瘘管形成包括气管和食管，2例死亡。

2、本品可致严重和致命性的出血，3级出血事件发生率高于安慰剂。近期有出血或咯血病史的患者禁用本品。

3、与安慰剂比较，本品可增加血栓事件的发生率（静脉血栓栓塞6%vs3%，动脉血栓2%vs0%），如患者发生急性心肌梗死或其他临床明显的动脉血栓并发症，应停止使用本品。

4、有报道本品可致伤口并发症。择期手术前至少28天停止本品治疗。术后伤口愈合后恢复治疗。伤口裂开或有伤口愈合并发症需医疗干预的患者，应暂停使用本品。

5、本品可致1级或2级高血压，开始治疗前及本品治疗中应规律性监测血压。未充分控制的高血压，暂停使用，控制后，降低剂量重新开始本品治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压，应停止使用本品。

6、下颌骨坏死，表现为下颌痛、骨髓炎、骨炎、骨腐蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或糜烂、持续性下颌痛或口腔或下颌手术后愈合缓慢。开始本品治疗前及治疗期间应定期进行口腔检查。建议患者养成良好的口腔卫生习惯。对于侵入性齿科操作来说，如有可能，应在择期手术前暂停本品治疗至少28天。

7、在本品治疗的患者中，有50%发生掌足综合征，其中13%严重（8级）。不能耐受的2级掌足综合征就应当暂停使用；3-4级PPES，在病情改善至1级后，可降低剂量重新开始治疗。

8、本品治疗的患者中有4例发生蛋白尿，包括1例肾病综合征。在本品治疗期间应规律性地监测尿蛋白，发生肾病综合征的患者应停用本品。

9、本品治疗的患者中有1例发生RPLS，这是种皮层下血管神经性水肿的综合征，可经MRI进行定性诊断。如患者出现癫痫、头痛、视觉异常、意识混乱或心理功能的改变，应进行RPLS评估，发生RPLS的患者应停用本品。

10、本品治疗期间及治疗结束后4个月，应采取有效的避孕措施。

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