卡玛替尼高效抑制METex14跳跃突变,为肺癌治疗提供新选择。MET突变或扩增是肺癌治疗领域的关注热点之一。METex14跳突的分子机制主要是METex14跳跃,导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,
从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生。此次获批的诺华卡马替尼(Capmatinib)是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂,对c-Met具有高度选择性,能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效诱导细胞凋亡,并具有抗肿瘤活性。
与其他c-Met抑制剂相比,卡马替尼对METex14的抑制力最高,卡马替尼高效抑制METex14跳跃突变,为肺癌治疗提供新选择,此外,卡马替尼联合吉非替尼(NCT01610336)还是全球首个探索EGFR-TKI耐药后联合MET抑制剂的临床研究,MET扩增耐药可以通过EGFR靶向药和MET抑制剂的联合治疗策略来克服。