有数据显示,在ROS1融合阳性NSCLC患者的一生随访过程中,超过50%的患者会在治疗前后出现中枢神经系统(CNS)转移。此外,ROS1融合阳性NSCLC患者易发生血栓,
如下肢血栓、肺动脉栓塞以及心脏动脉系统栓塞,提示这类患者的病情往往较为棘手,治疗方案制定难度大。克唑替尼可作为ROS1融合阳性NSCLC患者的治疗选择,但是患者还是有更好的选择,例如新药恩曲替尼。在克唑替尼治疗耐药的患者中,约1/3-1/2患者的首次耐药是由脑部病灶进展所导致。
并且克唑替尼存在较多的不良反应,在克唑替尼耐药之后,恩曲替尼Entrectinib成为ROS1融合阳性NSCLC患者更好的选择,恩曲替尼良好的血脑屏障穿透能力,得益于它是一种弱P-糖蛋白(P-gp)底物,不易被P-gp泵出CNS,使颅内的药物浓度,特别是脑脊液中,呈现出与外周血相似的浓度,从而达到颅内、外病灶一致的客观缓解率