卡马替尼为肺癌METT外显子14跳跃或MET扩增患者提供靶向治疗方案,卡马替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长,并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。
卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。卡马替尼为肺癌METT外显子14跳跃或MET扩增患者提供靶向治疗方案。
在肺癌患者当中,有METT外显子14跳跃或MET扩增患者并不罕见,而靶向药可以选的并不多,卡马替尼Capmatinib 的出现,让这些患者多了靶向药的治疗选择,卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。