瑞普替尼,是美国Deciphera公司开发的一种与以往不同的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物,是一种广谱KIT和PDGFRA抑制剂,可强效抑制广谱的KIT和PDGFRA激酶不同突变形式,包括野生型,原发性和继发性耐药突变。
瑞普替尼的获批是基于一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验INVICTUS的结果,以及1期临床试验的安全性结果。在INVICTUS试验中,共招募了129名先前接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的GIST患者。患者每天口服一次瑞普替尼150mg或安慰剂,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于随机接受安慰剂的患者,疾病进展时允许交叉至瑞普替尼组。
试验结果表明,接受瑞普替尼治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)为6.3个月,安慰剂组的中位无进展生存期(PFS)为1.0个月,并且疾病进展或死亡风险降低了85%(HR=0.15)。此外,瑞普替尼的平均总生存期为15.1个月,而安慰剂组为6.6个月,死亡风险降低了64%(HR=0.36)。安全性分析显示瑞普替尼的安全性好、耐受性佳,副作用大多轻微。
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