比美替尼(贝美替尼,Binimetinib)是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。
与没有KRAS突变的患者相比,携带KRAS突变的患者对 比美替尼 治疗有反应的几率是后者的 3.4 倍(95% CI,1.57-7.67;P = .002)。在具有KRAS G12C 突变的患者和具有其他KRAS突变的患者之间没有观察到对 PFS 的影响。然而,发现具有 MAP 激酶突变的患者的 PFS 优于无 MAP 激酶突变的患者(HR,0.5;95% CI 0.31-0.79;P = 0.003)。
MEK蛋白被证实为多种癌症的治疗靶点,尤其是黑色素瘤。MEK抑制剂贝美替尼通过可逆地抑制MEK1和MEK2,阻断信号通路向下游传导,从而抑制肿瘤细胞增殖。
贝美替尼在体外细胞系试验和体内小鼠成瘤模型中均可抑制ERK磷酸化。同时,贝美替尼还可抑制BRAF突变的人源性黑素瘤细胞系中MEK依赖性磷酸化,并降低细胞活力。BRAF突变小鼠模型也证实了贝美替尼对肿瘤生长的抑制。
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