康奈非尼(恩哥拉非尼 | Encorafenib)一种激酶抑制剂,与比美替尼(贝美替尼,Binimetinib)联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤患者,如通过FDA批准的检测所检测到的。
康奈非尼(恩哥拉非尼 | Encorafenib)可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变,例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶,其可刺激肿瘤细胞生长。
康奈非尼(恩哥拉非尼 | Encorafenib)还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并且在临床可实现的浓(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。
康奈非尼(恩哥拉非尼 | Encorafenib)抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。 Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞,康奈非尼(恩哥拉非尼 | Encorafenib)诱导的肿瘤消退与RAF/MEK / ERK通路抑制相关。康奈非尼(恩哥拉非尼 | Encorafenib)和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK / ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比,共同给予康奈非尼(恩哥拉非尼 | Encorafenib)和比美替尼(贝美替尼,Binimetinib)可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性,并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。
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