恩曲替尼也是广谱抗癌药吗?效果有多好?恩曲替尼神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase,NTRK)基因族(NTRK1,NTRK2,NTRK3)编码的原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase,TRK)族(TRKA、TRKB、TRKC)和原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase,ROS1)及间变性淋巴
瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)潜在的,选择性的抑制药。
恩曲替尼主要的代谢物M5,在体外对TRK,ROS1和ALK的融合蛋白,包括TRK,ROS1或ALK激酶的结构域有类似的活性。
这些激酶的结构域通过下游信号通路的过度激活,驱动致瘤潜能,使癌细胞无限制增殖。
恩曲替尼在体内外试验,对多种含NTRK、ROS1和ALK融合基因的肿瘤癌细胞株均有抑制作用;在小鼠、大鼠和犬等多种动物中,稳态的脑与血浆浓度比为0.4~2.2,对小鼠体内颅内植入TRKA和ALK驱动的肿瘤细胞系也具有抗肿瘤活性
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