索托拉西布(sotorasib AMG510)旨在与KRAS G12C 结合,将蛋白质锁定在非活性状态,防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。
KRAS突变发生于约25%的癌症病例中,主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌,与极差的疾病预后有关。
其中,KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一,具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。
该突变存在于~13%的肺腺癌,~3%的结直肠癌、~2%的子宫癌和~1%的间皮瘤中,胰腺癌(<1%)、宫颈癌(<1%)、膀胱癌(<1%)和胃癌(<1%)中也有低比例的KRASG12C突变。
目前,原研的索托拉西布(sotorasib AMG510)的包装是240粒一盒,每一粒是120mg,FDA批准的用药剂量是每日960mg,也就是每天需要服用8粒,一盒即为30天的用量。
FDA批准的960mg剂量是基于现有的临床数据,以及药代动力学和药效学模型支持。
作为加速批准评估的一部分,FDA要求安进进行上市后试验,以调查索托拉西布(sotorasib AMG510)低剂量是否会产生类似的临床效果。
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