比美替尼(贝美替尼,Binimetinib 和 Encorafenib(康奈非尼)用于治疗具有非 V600E BRAF 突变的晚期实体瘤。复发性致癌非 V600E BRAF 突变可在许多癌症中发现。临床前数据表明,它们可以被 BRAF+MEK 抑制剂靶向抑制。
患有晚期实体瘤且具有 BRAF 非 V600E 激活(1 级和 2 级)或抑制性(3 级)突变且既往无 BRAF/MEKi 治疗的患者。患者以 28 天为周期接受比美替尼(贝美替尼,Binimetinib(45 mg PO BID)和 encorafenib(每天 450 mg PO),直至出现无法耐受的毒性或进展。
肿瘤类型为:黑色素瘤和结肠(各 n = 2)、胆囊、肺、乳腺、壶腹、胰腺和子宫(各 n = 1)。中位年龄为 61 岁(范围 40-72)。1 人属于 1 类,4 人属于 2 类,5 人属于 3 类非 V600E BRAF 突变。比美替尼(贝美替尼,Binimetinib常见的治疗相关不良事件大多为 ≤ 2 级,包括:视力模糊(70%)、疲劳(60%) 和恶心(50%)。
5/10 患者(50%)需要减少比美替尼(贝美替尼,Binimetinib剂量,原因是:视力模糊(20%)、中央浆液性视网膜病变、不适、脂肪酶增加和恶心(各 10%)。随着剂量中断或减少,眼睛毒性是可逆的。
比美替尼(贝美替尼,Binimetinib药物相关的 3 级 AE 发生在 2/10 患者中,包括:不适、意识模糊、疲劳和脂肪酶增加(各 10%)。ORR 为 22%(2/9),在持续治疗超过 5.4 个月的壶腹癌患者(BRAF D594 G,3 级)中确认为 PR,在黑色素瘤患者(BRAF G469S,2 级)中 PR 未确认,治疗 6.5 个月。1 名胆囊癌患者(BRAF D594N,3 级)有 SD,治疗 4.4 个月;6 名患者以 PD 作为最佳反应。
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