阿贝西利的作用机制是什么?怎么起到治疗作用的?
阿贝西利是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)的抑制剂。正常情况下,CDK4/6在细胞周期的调控中起着关键作用,它们能够促进细胞从G1期进入S期,从而推动细胞的增殖和分裂。在许多癌症,尤其是乳腺癌中,CDK4/6的活性常常异常升高,导致癌细胞不受控制地快速增殖。
阿贝西利通过与CDK4/6特异性结合,抑制它们的活性。当阿贝西利与CDK4/6结合后,会阻止视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化。视网膜母细胞瘤蛋白是一种重要的肿瘤抑制蛋白,在非磷酸化状态下,它可以与转录因子结合,阻止细胞进入S期,从而抑制细胞的增殖。而当Rb蛋白被磷酸化后,它会失去对转录因子的抑制作用,使得细胞能够顺利进入S期进行DNA合成和细胞分裂。
阿贝西利抑制CDK4/6活性,使得Rb蛋白保持非磷酸化状态,进而持续抑制转录因子的活性,阻止癌细胞从G1期进入S期,有效抑制癌细胞的增殖和生长。此外,阿贝西利还可能通过调节其他与细胞周期和凋亡相关的信号通路,诱导癌细胞凋亡,进一步增强其抗癌效果。在临床应用中,阿贝西利与内分泌治疗联合使用,能够显著提高激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期,为这类患者带来了新的治疗选择和更好的预后。