阿达格拉西布治疗效果怎么样？患者能够获得哪些明显效果？ 阿达格拉西布（Adagrasib）是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，在多项临床试验中展现出对携带该突变的晚期实体瘤患者具有显著的治疗效果，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌等瘤种中，患者能够获得包括肿瘤缩小、生存期延长以及生活质量改善等多方面的明显益处。   在非小细胞肺癌领域，一项名为KRYSTAL-1的关键Ⅱ期临床试验结果显示，对于既往接受过铂类化疗和免疫治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，阿达格拉西布单药治疗的客观缓解率（ORR）达到43%，这意味着近半数患者的肿瘤病灶在治疗后显著缩小，且缓解持续时间（DOR）中位值达到8.5个月，疾病控制率（DCR）高达80%以上，     表明药物能够有效控制肿瘤进展，延缓疾病恶化。值得注意的是，对于存在脑转移的患者，阿达格拉西布也表现出一定的颅内活性，部分患者的脑部转移灶得到控制甚至缩小，这对于改善患者预后至关重要，因为脑转移往往是NSCLC患者病情进展和死亡的重要原因之一。

阿达格拉西布如何被研发上市的？上市后临床反馈怎么样？ 阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）的研发上市是靶向治疗领域针对特定基因突变癌症的又一重要突破，其历程体现了从基础研究到临床转化的系统性创新。该药物最初由Mirati Therapeutics公司主导研发，其靶点聚焦于KRAS G12C突变——这一曾被认为“不可成药”的致癌驱动因子。   研发团队基于KRAS G12C蛋白的独特结构特征，设计出能够特异性结合其半胱氨酸残基（Cys12）的小分子抑制剂，通过锁定蛋白在非活性GDP结合状态，阻断下游信号通路的异常激活。早期研究中，阿达格拉西布展现出对KRAS G12C突变癌细胞的高选择性抑制活性，且具有良好的口服生物利用度和组织穿透性，为后续临床开发奠定了基础。   在临床试验阶段，阿达格拉西布的研发进程加速推进。关键的II期KRYSTAL-1试验（NCT03785249）结果显示，在既往接受过化疗和免疫治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率（ORR）达到43%，疾病控制率（DCR）高达80%，中位缓解持续时间（DoR）为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月。基于这一数据，美国FDA于2022年12月通过加速批准程序授予其上市资格，   用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，成为继索托拉西布（Sotorasib）之后全球第二款获批的KRAS G12C抑制剂。此外，针对结直肠癌、胰腺癌等其他KRAS G12C突变实体瘤的临床试验也在同步开展，初步结果显示出跨癌种的治疗潜力，例如在结直肠癌患者中，联合西妥昔单抗可将ORR提升至32%，为耐药问题提供了新的解决方案。

阿达格拉西布药物禁忌说明是什么？肝肾功能不全的患者需要调整剂量吗？ 阿达格拉西布（Adagrasib）是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，其使用存在一定禁忌，同时肝肾功能不全患者的剂量调整也需特别注意。以下是具体说明：   ### 一、药物禁忌 1. **对活性成分或辅料过敏者**：已知对阿达格拉西布或药物制剂中任何辅料过敏的患者，应禁止使用该药物，以免引发严重的过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难、过敏性休克等。 2. **与强效CYP3A4诱导剂联用禁忌**：阿达格拉西布主要通过CYP3A4酶代谢。强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平、圣约翰草等）会显著降低阿达格拉西布的血药浓度，可能导致疗效减弱甚至治疗失败，因此禁止与这类药物同时使用。     在开始阿达格拉西布治疗前，应停用强效CYP3A4诱导剂，且治疗期间及停药后一段时间内（具体时长需参考药物说明书或遵医嘱）也需避免使用。 ### 二、肝肾功能不全患者的剂量调整 1. **肝功能不全**：    - **轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）**：目前尚无明确的剂量调整建议，但临床使用中需密切监测患者的肝功能指标（如ALT、AST、胆红素等）及药物不良反应，根据患者的耐受性和肝功能变化情况，由医生决定是否需要调整剂量。

阿达格拉西布服用之后多久会出现副作用？ 阿达格拉西布是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物，其副作用出现的时间因人而异，受到多种因素的影响，包括患者的个体差异（如年龄、身体状况、肝肾功能等）、用药剂量、用药周期以及是否联合使用其他药物等。 一般来说，部分患者可能在开始服用阿达格拉西布后的几天到一周内就出现一些轻微的副作用，例如胃肠道反应，像恶心、腹泻、呕吐等。   这是因为药物进入人体后，首先会与胃肠道等消化器官接触，可能对胃肠道黏膜产生一定的刺激，从而引发这些不适症状。不过，这些初期出现的副作用通常程度较轻，患者可能在适应药物一段时间后，症状会有所缓解。 而对于一些其他类型的副作用，如疲劳、贫血、肝功能指标异常等，可能需要相对较长的时间才会表现出来。这是因为这些副作用的发生往往与药物在体内的代谢、对特定细胞或器官的长期影响有关。例如，药物可能会影响骨髓的造血功能，导致红细胞生成减少，进而引起贫血，这个过程可能需要数周甚至数月的时间才会通过检查指标或患者的临床症状被发现。   另外，也有少数患者可能在服用阿达格拉西布较长时间后，才出现一些较为特殊或严重的副作用，如间质性肺病/非感染性肺炎等。这类副作用的发生机制较为复杂，可能与药物对肺部组织的免疫相关损伤或直接毒性作用有关，其出现时间可能不固定，需要患者和医护人员在整个用药过程中密切关注相关症状，如咳嗽、呼吸困难、发热等，一旦出现应及时就医检查和处理。

阿达格拉西布经历了怎么样的临床实验过程？ 阿达格拉西布（Adagrasib）的临床试验过程是一个系统性、多阶段的严谨探索，旨在全面评估其安全性、耐受性、药代动力学特征以及针对特定适应症的疗效。其研发历程主要围绕携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤展开，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），具体过程大致可分为以下关键阶段：   首先是早期临床开发阶段，即I/IB期临床试验（NCT03785249）。该阶段的核心目标是确定阿达格拉西布的最大耐受剂量（MTD）、推荐的II期剂量（RP2D），并初步探索其在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学特性。研究采用了剂量递增设计，从较低剂量开始逐步增加给药剂量，密切监测患者的不良反应，以评估药物的耐受性。同时，通过对患者血液和肿瘤组织样本的分析，深入了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为后续的剂量选择和给药方案制定提供了重要依据。在这一阶段，研究人员就观察到阿达格拉西布在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出一定的抗肿瘤活性，为后续研究的推进奠定了基础。     随后，在获得初步安全性和有效性数据支持后，阿达格拉西布进入了针对特定适应症的关键性II期临床试验，即KRYSTAL-1试验（NCT03785249的扩展队列，以及专门针对NSCLC的队列）。该试验旨在进一步确证阿达格拉西布在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。试验纳入了先前接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，这些患者属于疾病进展或不耐受传统治疗的难治性人群。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。结果显示，阿达格拉西布在该人群中展现出具有临床意义的抗肿瘤活性，客观缓解率达到了较高水平，且缓解持续时间较长，疾病控制率良好。同时，其安全性特征与早期研究一致，大多数不良反应为轻至中度，通过支持治疗或剂量调整可以管理。