肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，其发病率及死亡率均居恶性肿瘤首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的 80%-85%。目前，已发现的肺癌的驱动基因已达数十种（EGFR、ALK、ROS1、HER2、MET、RET、KRAS、NTRK、BRAF 等）。
EGFR 突变在亚裔、女性、腺癌、既往少量或无吸烟史等临床的患者中常见。肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30%-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，比例高达 50-60%。
目前，针对 EGFR 基因突变的靶向药相对较多。
一代靶向药：代表药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，这些药物与靶点的结合并不牢固，是可逆的。
二代靶向药：代表药物主要有阿法替尼和达克替尼，特点是与 EGFR 靶点的结合是不可逆的，永久性地锁住靶点。对于某些靶点，二代 TKI 比一代更有效，如 G719X，L861Q 和 S768I；另外二代比一代的作用靶点更为广泛，不仅可以抑制 HER1（EGFR），还可以抑制 HER2。
三代靶向药：代表药物主要有奥希替尼和阿美替尼。一、二代 EGFR-TKI 应用一段时间后，往往会发生获得性耐药，其中最主要的原因是 EGFR 基因上发生 T790M 突变，而三代药物如奥希替尼可以克服 T790M 导致的耐药。另外奥希替尼对一、二代 EGFR-TKI 的敏感位点也同样有效，并且对脑转移效果较好。
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三代靶向药耐药的原因则相对复杂
主要有 MET 扩增、HER2 扩增、BRAF 突变、C797S 突变、小细胞肺癌转化等。
其中，C797S 继发性突变是奥希替尼耐药的主要原因之一，可占 15%。
目前正对三代靶向药耐药的四代靶向药多数在研发或临床试验当中，有望近年上市。
主要药物有：EAI045、JBJ-04-125-02、BLU945、TQB3804、U3-1402、CH7233163、JNJ-61186372（JNJ-372）、BBT-176、BPI-361175 等。
另外，对于 EGFR 突变一线靶向治疗耐药的患者还可以尝试联合化疗、放疗、免疫治疗等手段。
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EGFR靶向治疗是肿瘤精准治疗最成功的的典范之一。
近几年随着EGFR靶向药物的更新迭代，更是进入多维选择的用药时代。
顺序之争也日渐焦灼，对于EGFR突变的患者，究竟应该一/二代耐药后序贯三代，还是直接用三代，哪种获益更大？
而这一切都在等待FLAURA研究（奥希替尼一线研究）的总生存数据的出炉，两种治疗模式的OS直面相较，高下立现。
这一结果也在过几天即将开幕的全球肿瘤盛会ASCO初见显现，虽然没有成熟的OS结果出现，但从研究者用预测模型来预估OS结果来看，得出了EGFR敏感突变总人群的有史以来最长生存时间，为奥希替尼一线获益再次提供了确凿的证据。
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ALK 最早在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL) 的一个亚型中被发现，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK），属于受体型蛋白酪氨酸激酶。肺癌患者 ALK 基因重组并不多见，仅占 NSCLC 的 4%-7%；它更容易出现在既往少量或无吸烟史和年轻的患者身上。
目前已经上市的 ALK-TKI 包括一代的克唑替尼；二代的塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼；以及三代的劳拉替尼。
克唑替尼治疗 ALK 阳性的 NSCLC 客观缓解率达 60%，无进展生存期为 8-10 个月，显著改善并延长的总生存期。克唑替尼耐药后，后续还有二代、三代的 ALK 抑制剂。最近的发现三代 ALK 抑制剂劳拉替尼耐药后，患者如果是存在 L1198F 导致的耐药，可以可以重新用回克唑替尼。对于中枢神经系统存在转移风险的患者，推荐优先使用二代药物阿来替尼、布加替尼等。目前研究显示，一线应用阿来替尼，进展后应用劳拉替尼可能会获得更长的生存时间。
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晚期肺癌的靶向治疗已经取得巨大的进步，中位生存期已经达到4年左右。
靶向治疗的过程大体是：基因检测-选择药物-耐药-换药的过程。
所以，患者和家属一定要有细水长流的打算。千万不能一开始诊断明确的时候盲目追求好药贵药，时间不长，就花光积蓄，到后来只能无奈放弃治疗。
当然，价廉物美的印度仿制药是很多普通病人的不二之选。
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具体描述：肺癌晚期患者，吃印度奥西替尼AZD291有效果吗？印度奥西替尼怎么买？
患者问：患者今年82岁，咳嗽不止，直到咳血，家人觉得事态严重，送去医院检查之后，发现是患有肺癌，医生说病灶靠近心脏的位置，无法进行手术，只能保守治疗。这种情况下，可以服用印度奥西替尼吗？
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患者问：患者肺癌晚期，医生说不能手术了，考虑到患者年龄比较大，我们家属也不想让患者做化疗，无奈之下，准备盲吃靶向药，肺癌患者可以服用奥西替尼吗？
鲸人健康：奥西替尼是肺癌EGFR靶点的靶向药，曾经是用于吉非替尼、阿法替尼等一二代靶向药耐药之后，但目前适应症被扩大，可以用于一线治疗，也可以用于手术之后的辅助治疗，如果患者没有进行基因检测，盲吃奥西替尼也是可以的
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